خطر سرطان المعدة – يبلغ ذروته عند اجتماع العوامل الوراثية والملوية البوابية
في هذا المقال
وُجد أن خطر سرطان المعدة يبلغ أعلى مستوياته عندما تجتمع العدوى ببكتيريا تُسمى الملوية البوابية (H. pylori) مع طفرات معينة في الجينات المرتبطة بإصلاح DNA.
H. pylori بكتيريا مرتبطة بقرحات المعدة وسرطان المعدة، ويُقدر أن نصف سكان العالم مصابون بها. لكن نسبة صغيرة فقط من المصابين بعدوى H. pylori سيصابون بسرطان المعدة.
بالنسبة للسرطان، فإن الخطر البيئي و الخطر الوراثيمفهومان يشيران إلى جانبين مختلفين من تطور السرطان.
يشير الخطر البيئي إلى تأثير العوامل الخارجية في تطور السرطان. وقد تشمل العوامل البيئية خيارات نمط الحياة (التدخين واستهلاك الكحول والتغذية)، والتعرض للمواد الكيميائية والإشعاع، والعدوى (مثل H. pylori وHPV). وقد تسهم هذه العوامل في تطور السرطان بتسببها في الخلايا بحدوث تلف DNA مما يسهم في تطور السرطان.
يشير الخطر الوراثي إلى تأثير العوامل الجينية في تطور السرطان. ويرتبط بـ«تغيرات جينية» تجعل الشخص عرضة للإصابة بالسرطان. وتُسمى هذه التغيرات الجينية أيضاً تغايراً ممرضاً أو طفرة بصفتها تسميات لهذه التغيرات. وتنشأ السرطانات الوراثية بانتقال الجينات المتحورة إلى أفراد الأسرة، وتزيد خطر تطور أنواع معينة من السرطان.
- التأثير المحفز: لدى الأشخاص ذوي الخطر الوراثي المرتفع للسرطان، قد تحفز العوامل البيئية تطور السرطان. فمثلاً، قد يرتفع خطر إصابة امرأة ذات خطر جيني مرتفع لسرطان الثدي أكثر عند تعرضها لعوامل بيئية مثل الكحول أو التدخين.
- التأثير التآزري: في بعض الحالات، قد تعمل العوامل البيئية والخطر الجيني معاً فتزيد خطر السرطان بدرجة أكبر. ويعني ذلك عمل العاملين معاً لإحداث تأثير أكبر. فمثلاً، كما ورد في المقال أعلاه، قد يزيد اجتماع عدوى H. pylori والطفرات الجينية خطر سرطان المعدة بدرجة مهمة.
الدراسة الأكثر شمولاً
أظهرت دراسة من اليابان نُشرت في مجلة NEJM في 30 مارس 2023 أن اجتماع طفرات معينة في الجينات المرتبطة بإصلاح DNA مع عدوى H. pylori يزيد خطر سرطان المعدة بدرجة مهمة. وتشير النتائج إلى أن إسهام العوامل البيئية في خطر سرطان المعدة الوراثي أهم مما كان يُعتقد سابقاً.
حلل الباحثون عينات من 10.426 مريضاً بسرطان المعدة ومن 38.153 عينة ضابطة من البنك الحيوي الياباني. وبحثوا أولاً العلاقة بين الطفرات الممرضة في الخط الجنسي (الوراثية) لـ 27 جيناً للاستعداد للسرطان وسرطان المعدة. ثم حسبوا التأثيرات المشتركة للطفرات الممرضة وعدوى H. pylori والخطر الإجمالي المستمد من عينات سرطان المعدة والعينات الضابطة.
النتائج
شرح الرسم البياني: وجد الباحثون أن حمل طفرات وراثية ممرضة في جينات APC وATM و BRCA1, BRCA2، وCDH1 وMLH1 و MSH2، وMSH6 وPALB2، مرتبط بخطر سرطان المعدة. وارتبطت هذه المتغيرات بالخلل المتعلق بتبادل تسلسل النوكليوتيدات بين جزيئين متشابهين أو متماثلين من DNA، وهو عوز إعادة التركيب المتماثل المرتبط بهذه العملية.
التغيرات المرضية في هذه الجينات يمكن كشفها باستخدام اختبارات لوحات الجينات الوراثية للكشف عنها.
وُجد أن خطر سرطان المعدة حتى عمر 85 سنة لدى المصابين بعدوى H. pylori والحاملين لهذه الطفرات الممرضة يبلغ %45,5. أما أفراد المجموعة الضابطة المصابون بالعدوى لكن غير الحاملين للمتغيرات الممرضة فبلغ خطرهم %14,4. كما استُنتج أن تأثير عدوى H.pylori في سرطان المعدة لدى حاملي الطفرات الممرضة المذكورة أكبر بكثير من تأثير عوامل الخطر البيئية مثل التدخين والكحول والسمنة.
لدى غير المصابين بعدوى H. pylori، كان خطر سرطان المعدة أقل من %5 بصرف النظر عن حالة حمل المتغيرات. وتشير هذه النتائج إلى أن تقييم عدوى H. pylori واستئصالها قد يكون مهماً خصوصاً لدى الأشخاص المعروف حملهم طفرة ممرضة في جين إعادة التركيب المتماثل.
تمثل هذه الدراسة خطوة مهمة لتقليل خطر سرطان المعدة المرتبط بـ H. pylori، وتقييم خيارات التشخيص المبكر والعلاج، خصوصاً لدى ذوي التغيرات الوراثية. كما تلفت إلى احتمال إغفال عوامل بيئية أخرى تسبب تلف DNA وتسهم في سرطانات الإنسان. ولهذا يُعتقد أن الجمع بين العوامل الجينية والبيئية قد يساعد على تحديد خطر سرطان المعدة والوقاية من المرض.
*
للمهتمين: تفاصيل العلاقة بين H. pylori وسرطان المعدة
H. pylori (Helicobacter pylori) بكتيريا لولبية تعيش في المعدة والجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة. ويُقدر أن نحو نصف سكان العالم مصابون بهذه البكتيريا. وترتبط عدواها بقرحة المعدة وسرطان المعدة.
رغم عدم وجود آلية محددة لكيفية تسبب H. pylori بسرطان المعدة، يُعتقد أن هذه البكتيريا تؤثر في تطوره على النحو التالي:
-
تلف مخاطية المعدة: تعيش H. pylori على مخاطية المعدة وتنتج الأمونيا لمعادلة حمض المعدة. وتضر هذه العملية الطبقة الواقية للمخاطية وتسبب التهاب جدار المعدة. وقد يزيد الالتهاب المزمن خطر السرطان عبر إحداث تلف خلوي ونمو خلوي غير طبيعي بمرور الوقت.
-
انخفاض إنتاج حمض المعدة: قد تقلل عدوى H. pylori إنتاج حمض المعدة، مما قد يؤدي إلى تلف مخاطيتها. كما تتيح مستويات الحمض المنخفضة تكاثر بكتيريا أخرى تسهم في نمو الخلايا غير الطبيعي وتطور السرطان.
-
إنتاج السيتوكينات: تفرز H. pylori مواد تحفز إنتاج بروتينات مرتبطة بالالتهاب تُسمى السيتوكينات. وتعزز السيتوكينات الالتهاب الذي يسبب تلف خلايا المعدة ونموها غير الطبيعي.
-
تغيرات جينية وفوق جينية: قد تسبب عدوى H. pylori تلف DNA وتغيرات فوق جينية في خلايا المعدة. وقد تؤثر هذه التغيرات في التعبير عن الجينات التي تدعم نمو الخلايا غير الطبيعي وتطور السرطان.
رغم أن خطر سرطان المعدة ليس متماثلاً لدى جميع من يتعرضون لعدوى H. pylori، فإن هذه العدوى البكتيرية عامل خطر مهم لتطوره. ويؤدي التشخيص المبكر للعدوى وعلاجها دوراً مهماً في تقليل خطر سرطان المعدة.
كيف تُشخّص H. pylori وتُعالج؟
عادة ما تُشخّص عدوى H. pylori بالطرق التالية:
-
اختبار تنفس اليورياز: اختبار غير باضع يُجرى لكشف وجود اليورياز، وهو إنزيم تنتجه H. pylori. وأثناء الاختبار، يبتلع المريض قرص يوريا يحتوي كربوناً مشعاً. وإذا وُجدت العدوى، يحول إنزيم اليورياز اليوريا إلى ثاني أكسيد الكربون والأمونيا. ويُطرح ثاني أكسيد الكربون مع الزفير، وتُكشف العدوى بقياس نسبة الكربون المشع.
-
اختبار مستضدات البراز: يكشف هذا الاختبار وجود مستضدات H. pylori في عينة البراز، وهو حساس ونوعي جداً لتشخيص العدوى.
-
فحص الدم: يقيس فحص الدم وجود الأجسام المضادة التي ينتجها الجسم ضد H. pylori. ويمكن استخدامه لكشف وجود العدوى، لكنه غير ملائم لتقييم نجاح العلاج لأن الأجسام المضادة قد تستمر بعض الوقت بعد العلاج أيضاً.
-
التنظير والخزعة: تنظير المعدة، يمكن استخدامه لتشخيص عدوى H. pylori، خصوصاً لدى المرضى الذين لديهم أعراض في الجهاز الهضمي العلوي. وأثناء هذا الإجراء، يُدخل منظار (أنبوب رفيع مرن) عبر فم المريض إلى معدته وتؤخذ عينات نسيجية من جدارها. وتُفحص هذه العينات في المختبر ويُكشف وجود H. pylori.
-
اختبار اليورياز السريع (اختبار CLO): يُستخدم هذا الاختبار لكشف إنزيم يورياز H. pylori في عينة نسيجية مأخوذة أثناء الخزعة التنظيرية. وتوضع العينة النسيجية في تماس مع مادة تحتوي اليوريا، ويُلاحظ تغير اللون إذا وُجدت H. pylori.
كيف تُعالج H. pylori؟
العلاج الحالي لعدوى H. pylori نهج يتضمن عادة الجمع بين أكثر من دواء. وقد تشمل هذه العلاجات مضادات حيوية وأدوية كابحة للحمض وأحياناً أدوية واقية للجهاز الهضمي. والأدوية المفضلة لهذه العدوى هي:
-
مثبطات مضخة البروتون (PPI): مثبطات PPI أدوية تكبح حمض المعدة وتقلل إنتاجه. ومن أمثلتها أوميبرازول وإيزوميبرازول ولانسوبرازول وبانتوبرازول ورابيبرازول.
-
المضادات الحيوية: تُستخدم المضادات الحيوية للقضاء على H. pylori. وأكثر المضادات استخداماً هي:
- كلاريثروميسين
- أموكسيسيلين
- ميترونيدازول
- تتراسيكلين
- ليفوفلوكساسين
-
مناهضات مستقبل H2: مناهضات مستقبل H2 فئة دوائية أخرى تكبح حمض المعدة وتقلل إنتاجه. وينتمي رانيتيدين وفاموتيدين إلى هذه المجموعة.
-
الأدوية الواقية للجهاز الهضمي: قد تسرّع هذه الأدوية الالتئام بحماية مخاطية المعدة. ويندرج سولفاكرات وسبساليسيلات البزموت وميزوبروستول ضمن هذه الفئة.
يختار الأطباء عادة نظاماً لعلاج عدوى H. pylori قد يُسمى «العلاج الثلاثي» أو «العلاج الرباعي». ويضم العلاج الثلاثي مثبط PPI ومضادين حيويين، بينما يضم العلاج الرباعي مثبط PPI ومضادين حيويين ودواءً واقياً للجهاز الهضمي. وتتراوح مدة العلاج عادة بين 10-14 يوماً.
يجري الأطباء اختبارات بعد العلاج لتقييم نجاحه والتحقق مما إذا كانت عدوى H. pylori قد زالت تماماً. وإذا استمرت العدوى، فقد يقيّمون توليفات دوائية بديلة ويقترحون نظاماً علاجياً مختلفاً.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.