ما طفرة MSH2؟ معلومات ينبغي معرفتها
في هذا المقال
ما طفرة MSH2 الموروثة؟ معلومات عامة لحامليها
- يأتي اسم MSH2 من «MutS homolog 2». يقع الجين على الكروموسوم 2، ويؤدي بروتين جين MSH2 دورًا مهمًا في إصلاح تلف DNA .
- يمكن أن يحمل كل من النساء والرجال طفرة في جين MSH2.
- ترتبط الطفرات في جين MSH2، حين تكون موروثة ، بـ متلازمة Lynch . ومن أسمائها الأخرى سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC) و متلازمة Muir Torre(وهي نوع فرعي من متلازمة Lynch لدى أشخاص يزداد لديهم خطر الإصابة بأورام جلدية نادرة).
- يزداد لدى حاملي طفرة MSH2 خطر كثير من السرطانات، وخصوصًا سرطان الأمعاء الغليظة (القولون والمستقيم) و الرحم (بطانة الرحم) . وتوجد إرشادات للتحرّي عن سرطانات معينة والوقاية منها لدى حاملي طفرة MSH2.
- توجد للأشخاص الذين ظهرت لديهم نتيجة إيجابية لفحص طفرة MSH2 دراسات سريرية يمكنهم المشاركة فيها. كما يمكن لحاملي طفرة MSH2 الموروثة الذين شُخّصوا بالسرطان تلقّي علاجات معينة أو المشاركة في دراسات سريرية.
- قد يُصاب الأطفال الذين يرثون طفرة MSH2 من الأم والأب معًا بمتلازمة نادرة جدًا تُسمّى «العوز البنيوي لإصلاح عدم التطابق» ، وهي حالة قد تحمل خطرًا مرتفعًا للإصابة بأنواع مختلفة من السرطان خلال الطفولة وفترة المراهقة.
ما السرطانات التي تزيد طفرة MSH2 الموروثة خطرها؟
إذا كانت نتيجة فحص طفرة MSH2 الموروثة لديك إيجابية، فيمكن مراجعة تاريخ السرطان لديك وفي أسرتك، والمساعدة على اختيار أفضل خطة لإدارة الخطر، بواسطة فريق أورام متعدّد التخصصات يوصى بالتواصل معه.
| نوع السرطان | خطر السرطان مدى الحياة لدى حاملي طفرة MSH2 | خطر السرطان مدى الحياة لدى عموم السكان | متوسط العمر عند التشخيص لدى حاملي طفرة MSH2 | متوسط العمر عند التشخيص لدى عموم السكان |
| القولون والمستقيم | % 33 – 52 | 4,2% | 44 عامًا | 68 – 72 عامًا |
| الرحم | % 21 – 57 | 3,1% | 47 – 48 عامًا | 60 عامًا |
| المبيض | < % 8 – 38 | 1,3% | 43 عامًا | 63 عامًا |
| الكلية / الحالب | % 2,2 – 28 | 1,2% | 54 - 61 عامًا | غير محدّد |
| المثانة | % 4,4 – 12,8 | 2,4% | 59 عامًا | 68 عامًا |
| المعدة | % 0,2 – 9 | 0,9% | 52 عامًا | 68 عامًا |
| الأمعاء الدقيقة | % 1,1 – 10 | 0,3% | 48 عامًا | أعمار الستينيات 60 – السبعينيات 70 |
| البروستاتا | % 3,9 – 15,9 | 11,6% | 59 - 63 عامًا | 66 عامًا |
| الدماغ | % 2,5 – 7,7 | 0,6% | لا بيانات | 59 عامًا |
| القنوات الصفراوية | % 0,02 – 1,7 | 0,2% | 57 عامًا | 70 – 72 عامًا |
الجدول: مخاطر السرطان لدى حاملي طفرة MSH2. المصدر: NCCN: Genetic / Familiar High – Risk Assessment: Colorectal Version 1.2020
قد يزداد لدى حاملي طفرة MSH2 الموروثة خطر سرطانات أخرى أيضًا. والمخاطر الدقيقة للأنواع التالية غير معروفة:
- سرطان البنكرياس
- نموّات جلدية زهمية (أكياس دهنية)
- سرطان الثدي لدى النساء
تستمر الدراسات عن كيفية تأثير طفرة جين MSH2 في خطر السرطان.
كيف تُدار المخاطر لدى حاملي طفرة MSH2 الموروثة؟
توفّر الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) إرشادات لإدارة المخاطر لدى الرجال والنساء ذوي طفرة MSH2. ويوصى بالتواصل مع فريق أورام متعدّد التخصصات يمكنه مراجعة تاريخ السرطان لديك وفي أسرتك، ومساعدتك على اختيار أفضل خطة لإدارة الخطر.
تتضمّن إرشادات NCCN لإدارة المخاطر لدى حاملي طفرة MSH2 معلومات عن السرطانات التالية:
- سرطان القولون والمستقيم
- سرطان الرحم
- سرطان المبيض
- سرطان البنكرياس
- سرطان المسالك البولية
- سرطان الدماغ
- سرطان المعدة
- سرطان الثدي
سرطان القولون والمستقيم
- أجرِ تنظير القولون بين عمر 20 -25 عامًا (أو قبل 2 -5 سنوات من أصغر عمر لتشخيص سرطان القولون في الأسرة، إذا كان التشخيص قبل سن 25).
- كرّر تنظير القولون كل 1 – 2 سنة، وناقش مع طبيبك ما إذا كان التحري سنويًا أم كل سنتين. وقد يستفيد الرجال، ومن تجاوزوا عمر 40، وذوو تاريخ سرطان القولون أو سلائله أكثر من غيرهم من التحري السنوي.
- قد يقلّل تناول الأسبرين يوميًا خطر سرطان القولون والمستقيم. ولا تُعرف الجرعة والتوقيت الأمثلان. ووجدت الأبحاث الحالية أن تناول 600 mg يوميًا يقلّل خطر هذا السرطان لدى المصابين بمتلازمة Lynch. ناقش الفوائد والمخاطر وأفضل توقيت وجرعة مع طبيبك.
سرطان الرحم
- الوعي بالأعراض والخزعة: غالبًا ما يمكن اكتشاف سرطان الرحم مبكرًا استنادًا إلى الأعراض، تتبعها خزعة. لذلك يوصي الخبراء بأن تدرك جميع النساء أعراضه، وأن يُبلغن الطبيب فورًا عن أي عرض مستمر.
- إفرازات مهبلية غير طبيعية
- ألم في الحوض أو البطن
- انتفاخ البطن
- صعوبة الأكل
- الشعور المتكرر بامتلاء المثانة
- التحرّي: عند غياب الأعراض، لا يبدو أن التحري الدوري عن سرطان الرحم بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل و / أو خزعات بطانة الرحم يحقّق نتائج أفضل من الوعي بالأعراض وإجراء خزعة لكل امرأة تظهر لديها أعراض. ومع ذلك، تختار بعض النساء التحري الدوري بهاتين الوسيلتين. ولا يوصى بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل للنساء قبل انقطاع الطمث. وينبغي مناقشة فوائد الفحوص ومخاطرها وتكاليفها وتوقيتها مع الطبيب لاتخاذ قرار بشأن التحري.
- الجراحة: يقلّل استئصال الرحم خطر سرطان الرحم لدى المصابات بمتلازمة Lynch، لكن لم يُثبت أنه يقلّل خطر الوفاة بسببه. وينبغي للنساء مناقشة فوائد استئصال الرحم ومخاطره مع الطبيب بعد إتمام الإنجاب. وقد يختلف التوقيت الأمثل للجراحة بحسب الطفرة الجينية وتاريخ السرطان في الأسرة.
- العلاج الدوائي: قد تقلّل موانع الحمل الفموية خطر سرطان الرحم لدى المصابات بمتلازمة Lynch. وينبغي مناقشة فوائدها ومخاطرها وتوقيت استعمالها مع الطبيب.
سرطان المبيض
- الجراحة: قد يقلّل استئصال المبيضين وقناتي فالوب خطر سرطان المبيض لدى المصابات بمتلازمة Lynch. وينبغي مناقشة فوائد هذا الإجراء ومخاطره مع الطبيب بعد إتمام الإنجاب. ويختلف أفضل توقيت له بحسب الطفرة الجينية والتاريخ الأسري للسرطان.
- الوعي بالأعراض: يوصي الخبراء بأن تعرف جميع النساء أعراض سرطان المبيض، وأن يُبلغن الطبيب عن أي من الأعراض التالية يستمر عدة أسابيع، أو عن أي حالة تختلف عن المعتاد:
- ألم في الحوض أو البطن
- انتفاخ البطن
- صعوبة الأكل
- الشعور بالشبع المبكر
- الشعور المتكرر بامتلاء المثانة
- التحرّي: عند غياب الأعراض، يُجرى تحرٍّ دوري بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل وفحص الدم CA125. لكن التحري عن سرطان المبيض لا يساعد على اكتشافه مبكرًا. وينبغي لمن لا يخططن للجراحة مناقشة فوائد الموجات فوق الصوتية وCA125 ومخاطرهما وتكاليفهما وتوقيتهما مع الطبيب.
- العلاج الدوائي: قد تقلّل موانع الحمل الفموية خطر سرطان الرحم لدى المصابات بمتلازمة Lynch. وينبغي مناقشة فوائدها ومخاطرها وتوقيت استعمالها مع الطبيب.
التحرّي عن سرطان البنكرياس لدى ذوي التاريخ الأسري
- ينبغي لحاملي طفرة MSH2، الذين لديهم قريب من الدرجة الأولى أو الثانية مصاب بسرطان البنكرياس، التفكير في التحري في أوائل عمر 50 أو قبل 10 سنوات من عمر تشخيص القريب.
- توصي US-NCCN الراغبين في التحري عن سرطان البنكرياس بإجرائه في منشأة خبيرة، وفي إطار بحثي إن أمكن. وينبغي مناقشة الفوائد والمخاطر والتكاليف والقيود مع الطبيب قبل الخضوع له.
- فكّر في التحري السنوي باستخدام MRI-MRCP مع مادة تباين (تصوير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالرنين المغناطيسي) و / أو EUS (التصوير بالموجات فوق الصوتية بالتنظير).
سرطان المثانة والكلية والحالب
- فكّر في بدء تحليل البول السنوي بين عمر 30 – 35، وخصوصًا للرجال ولمن لديهم تاريخ أسري لسرطان المسالك البولية.
سرطان الدماغ
- فكّر في بدء الفحص الجسدي والعصبي بين عمر 25 – 30.
سرطان المعدة
- لمن لديهم قريب مصاب بسرطان المعدة و / أو من أصول آسيوية:
- فكّر في التحري عن سرطان المعدة بدءًا من عمر 40، كل 3 – 5 سنوات، باستخدام إجراء يُعرف بـ EGD (esophagogastroduodenocopy — تنظير المريء والمعدة والاثني عشر (ÖGD)).
- إذا أُجري التحري عن المعدة، ففكّر في فحص H. Pylori وعلاجها.
سرطان الثدي
- أدِر خطر سرطان الثدي استنادًا إلى التاريخ الأسري. ولا يوصى عمومًا باستئصال الثديين لخفض الخطر (إزالتهما جراحيًا).
التحرّي عن السرطانات الأخرى والوقاية منها
لا تتضمّن الإرشادات معلومات عن التحري عن سرطانات أخرى والوقاية منها لدى ذوي طفرة MSH2، لكن قد تتوافر دراسات سريرية.
علاج السرطان لدى ذوي طفرة MSH2
يجري الخبراء دراسات بحثية لمعرفة أفضل العلاجات لحاملي طفرة MSH2 الموروثة.
ستحمل معظم السرطانات لدى حاملي طفرة MSH2 الموروثة «MSI – high» أو «MSI – H» (عدم استقرار السواتل المجهرية) بوصفه واسمًا حيويًا ورميًا. ويُعرف هذا الواسم أيضًا بـ «MMR – D» (عوز إصلاح عدم التطابق). وقد يكون فحص الورم لـ MMR – D أو MSI – high مهمًا، لأن هذه الأورام أكثر احتمالًا للاستجابة لأدوية العلاج المناعي المعروفة باسم مثبطات نقاط التفتيش المناعية.
سرطان القولون والمستقيم MSI – H
- لدى المصابين بسرطان القولون والمستقيم في المرحلة 2، تكون سرطانات MSI – high ذات إنذار جيد (مسار المرض)، وقد لا تستفيد من العلاج المساعد بـ 5 – Fluorourasil (العلاج المناعي المستخدم في سرطان القولون والمستقيم).
- Keytruda (pembrolizumab) مثبط لنقاط التفتيش المناعية يُستخدم لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي أو المتقدم، الذي تطوّر بعد العلاج بفلوروبيريميدين وoxaliplatin وirinotecan.
- Opdivo (nivolumab) مُعتمد كمثبط لنقاط التفتيش المناعية يُستخدم منفردًا أو مع Yervoy (ipilimumab) للسرطان النقيلي الذي تطوّر بعد العلاج بفلوروبيريميدين وoxaliplatin وirinotecan.
مثبطات نقاط التفتيش المناعية لعلاج أي سرطان MSI – H
- اعتُمد Keytruda (pembrolizumab) لعلاج أي ورم صلب (عضوي) ذي MSI – H، تطوّر بعد العلاج ولم تتوافر له خيارات علاجية أخرى.
اعتبارات طبية أخرى لحاملي طفرة MSH2 الموروثة
تسبّب بعض طفرات جين MSH2 نوعًا فرعيًا من متلازمة Lynch يُسمّى أحيانًا متلازمة Muir – Torre. وإضافةً إلى ارتفاع خطر سرطانات Lynch، يزداد لدى هؤلاء خطر أورام جلدية غير شائعة، تشمل الأورام الغدية الزهمية والسرطانات التي تنشأ في الغدد المنتجة للمادة الدهنية المسمّاة الزهم (الغدد الزهمية). وقد تظهر أيضًا أورام متعددة سريعة النمو تُسمّى الورم الشائك المتقرّن، خصوصًا في مناطق الجلد المعرّضة للشمس. ويوصى لجميع حاملي طفرة MSH2 الموروثة بفحص جلدي سنوي لدى طبيب الجلدية، سواء وُجد تاريخ أسري لهذه الأورام أم لا.
قد يُصاب الأطفال الذين يرثون طفرة MSH2 من الأم والأب معًا بمتلازمة نادرة جدًا تُسمّى «العوز البنيوي لإصلاح عدم التطابق (CMMRD)». وقد ترتبط بخطر مرتفع لسرطانات متنوعة في الطفولة والمراهقة. وقد يُصاب الأطفال ذوو CMMRD بأورام الدم والدماغ / الجهاز العصبي المركزي، بينما تظهر عادةً سرطانات القولون والمستقيم وغيرها لدى المصابين بمتلازمة Lynch في أعمار أكبر. ويشبه معظم مرضى CMMRD، وإن لم يكن جميعهم، المصابين بالورام الليفي العصبي، وهو اضطراب جيني يسبّب أورامًا على الأنسجة العصبية، وخصوصًا بظهور بقع جلدية غير ضارة بلون بني فاتح يُسمّى «café au lait». ولكي يُصاب الطفل بـ CMMRD، يجب أن يحمل الأب والأم كلاهما طفرة MSH2. وإذا كان أحد الزوجين يحمل طفرة معروفة، فقد يرغبان قبل الإنجاب في مناقشة فحص الطرف الآخر مع مستشار وراثي.
يمكن للوالدين اختيار أجنة لا تحمل طفرات MSH2 الموروثة باستخدام تقنيات الإنجاب المساعد و التشخيص الجيني السابق للانغراس .
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.