ما متلازمة Li-Fraumeni؟ ومن أين جاءت تسميتها؟
في هذا المقال
متلازمة Li-Fraumeni متلازمة نادرة مرتبطة بطفرات TP53 في الخط الجنسي (الوراثية)، وهي من متلازمات السرطان الوراثية.
يُصاب مرضى متلازمة Li-Fraumeni بالسرطان عادةً في سن صغيرة، كما يزداد لديهم خطر الإصابة بسرطانات متعددة خلال حياتهم.
ترتبط متلازمة Li-Fraumeni غالباً بالساركوما وسرطان الثدي وأورام قشر الكظر (الغدة فوق الكلوية) وبعض أورام الدماغ. لكنها ارتبطت أيضاً بسرطاني القولون والمعدة، واللوكيميا اللمفاوية الحادة ناقصة الصيغة الصبغية، وسرطانات أخرى.
يُوصى لجميع مرضى متلازمة Li-Fraumeni وأسرهم، فور تشخيص المتلازمة، بالمتابعة بفحوص تحرٍّ للسرطان خاصة بهذا المرض، وفق توصيات الأدلة الموضوعة للسرطانات الوراثية.
تاريخ تسمية Li-Fraumeni
الدكتور Frederick P. Li والدكتور Joseph F. Fraumeni هما صاحبا الاسمين اللذين تحملهما متلازمة Li-Fraumeni.
وُلد الدكتور Li عام 1940 في Canton بالصين. والتحق بجامعة New York في عمر 16 عاماً، ونال شهادة في الفيزياء. ودرس الطب في جامعة Rochester، ونال ماجستير في الديموغرافيا من جامعة Georgetown، وبدأ العمل في المعهد الوطني للسرطان الأمريكي (NCI) عام 1967.
وُلد الدكتور Fraumeni عام 1933 في Boston. ونال البكالوريوس من كلية Harvard، وأتم دراسته الطبية في جامعة Duke، والتحق بـNCI عام 1962.
في بداية مسيرته، بدأ الدكتور Fraumeni وزميله في NCI، Robert W. Miller، استكشاف الأنماط الوبائية لسرطان الطفولة والسرطان الوراثي. وأجرى الاثنان دراسة على أطفال لديهم ورم Wilms، كشفت لديهم تشوهات خلقية (موجودة منذ الولادة)، وكذلك أفراداً من أسرهم لديهم تاريخ لورم Wilms وسرطانات أخرى.
كما بدأ الدكتور Fraumeni دراسة مجموعة من "الأسر المعرّضة للسرطان"، التي أصبحت أساس قسم سجل السرطان العائلي في وبائيات السرطان ووراثته لدى NCI. وبصورة منفصلة، صادف الدكتور Li أسرة أصيب عدة أفراد منها بسرطانات مختلفة في الطفولة وبداية الرشد.
شكّل الدكتوران Li وFraumeni فريقاً، ونشرا عام 1969 دراسة عن 4 أسر لديها "تواتر مرتفع للسرطان". وبين عامي 1969 و1981، ظهر 16 سرطاناً إضافياً لدى 10 من أفراد الأسر الباقين على قيد الحياة، البالغ عددهم 31.
طرح مصطلح "متلازمة Li-Fraumeni" عام 1982 فريق باحثين في المملكة المتحدة، عند الإبلاغ عن نتائج تخص 2 من الأسر المعرّضة للسرطان.
في دراسة عام 1988، قيّم الدكتوران Li وFraumeni وزملاؤهما 24 أسرة مشابهة، ووصفوا الحالة المعروفة بمتلازمة Li-Fraumeni الكلاسيكية: "شخص مصاب بالساركوما قبل سن 45 عاماً يُسمّى الحالة الدالة (المستهدفة/المريض الأول)؛ وقريب من الدرجة الأولى مصاب بالسرطان في هذه الفئة العمرية؛ وقريب آخر مقرّب (من الدرجة الأولى أو الثانية) مصاب بالسرطان في هذه الفئة العمرية أو بالساركوما في أي عمر."
في عام 1990، اكتشف الباحثون أن طفرات الخط الجنسي (الوراثية) في TP53 هي سبب متلازمة Li-Fraumeni. واقترحت دراسات لاحقة وجود ارتباط بين طفرات CHEK2 الجينية ومتلازمة Li-Fraumeni أيضاً.
بعد أن اكتشف الباحثون الارتباط بين TP53 ومتلازمة Li-Fraumeni، ساعد الدكتور Li في إنشاء مركز بمعهد Dana-Farber للسرطان لفحص الأشخاص بحثاً عن مخاطر السرطان الوراثية. وكان NCI قد أرسله إلى Dana-Farber في أوائل سنوات 1970، وأمضى هناك أكثر من 30 عاماً.
أصبح الدكتور Li رئيس قسم وبائيات السرطان ومكافحته في Dana-Farber عام 1991. وتقاعد من المعهد عام 2008. وفي عام 2015، توفي عن عمر 75 عاماً بمضاعفات مرض Alzheimer.
بقي الدكتور Fraumeni في NCI طوال مسيرته المهنية تقريباً. وأمضى سنة أكاديمية في كلية Harvard للصحة العامة، التي نال منها الماجستير عام 1965. وكان المدير المؤسس لشعبة وبائيات السرطان ووراثته عام 1995. وأصبح مديرها عام 2012، وبقي مستشاراً أول حتى تقاعد عام 2017.
المصادر
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology. Genetic/familial high-risk assessment: Breast, ovarian and pancreatic. Version 2.2022. Published March 9, 2022. Accessed April 29, 2022
3. Kratz CP, Achatz MI, Brugieres L, et al. Cancer screening recommendations for individuals with Li-Fraumeni syndrome. Clin Cancer Res. 2017
4. Grady D. Frederick P. Li, who proved a genetic cancer link, dies at 75. New York Times. Published June 21, 2015. Accessed April 29, 2022
5. Hoover RN. A conversation with Joseph F. Fraumeni, Jr. Epidemiology. 2013
6. How a multicancer hereditary syndrome was discovered. Division of Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute. Published February 15, 2013. Accessed April 29, 2022.
7. Miller RW, Fraumeni JF Jr, Manning MD. Association of Wilms’s tumor with aniridia, hemihypertrophy and other congenital malformations. N Engl J Med. 1964
8. Li FP, Fraumeni JF, Jr. Soft-tissue sarcomas, breast cancer, and other neoplasms: A familial syndrome? Ann Intern Med. 1969
9. Li FP, Fraumeni JF, Jr. Prospective study of a family cancer syndrome. JAMA. 1982
10. Pearson ADJ, Craft AW, Ratcliffe JM, et al. Two families with the Li-Fraumeni cancer family syndrome. J Med Genet. 1982
11. Li FP, Fraumeni JF, Jr, Mulvhill JJ, et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res. 1988
12. Malkin D, Li FP, Strong LC, et al. Germline p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. Science. 1990
13. Evans DG, Birch JM, Narod SA. Is CHEK2 a cause of the Li-Fraumeni syndrome? J Med Genet. 2008
14. Ruijs MWG, Broeks A, Menko FH, et al. The contribution of CHEK2 to the TP53-negative Li-Fraumeni phenotype. Hered Cancer Clin Pract. 2009
15. Feldscher K. In memoriam: Fred Li, pioneer of population cancer genetics. Accessed April 29, 2022.
16. Joseph M. Fraumeni, MD. Division of Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute. Accessed April 29, 2022.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.