რა არის Li-Fraumeni-ის სინდრომი? საიდან მოდის მისი სახელი?
ამ სტატიაში
Li-Fraumeni-ის სინდრომი germline (მემკვიდრეობით) TP53 მუტაციებთან დაკავშირებული იშვიათი მემკვიდრეობითი კიბოს სინდრომი არის.
Li-Fraumeni-ის სინდრომის მქონე პაციენტებს კიბო, ჩვეულებრივ, ახალგაზრდა ასაკში უვითარდებათ, თუმცა მთელი სიცოცხლის განმავლობაში რამდენიმე კიბოს განვითარების მომატებული რისკიც აქვთ.
Li-Fraumeni-ის სინდრომი ყველაზე ხშირად სარკომას, ძუძუს კიბოს, ადრენოკორტიკულ (თირკმელზედა ჯირკვლის) სიმსივნეებსა და ტვინის ზოგიერთ სიმსივნეს უკავშირდება. თუმცა ის ასევე დაკავშირებულია მსხვილი ნაწლავისა და კუჭის კიბოსთან, ჰიპოდიპლოიდურ მწვავე ლიმფობლასტურ ლეიკემიასა და სხვა კიბოებთან.
როგორც კი სინდრომის დიაგნოზი დაისმება, Li-Fraumeni-ის სინდრომის მქონე ყველა პაციენტსა და მის ოჯახს ამ დაავადებისთვის სპეციფიკური კიბოს სკრინინგით მეთვალყურეობა ეძლევა რეკომენდაციად, მემკვიდრეობითი კიბოების სახელმძღვანელოების შესაბამისად.
Li-Fraumeni-ის სახელის ისტორია
დოქტორი Frederick P. Li და დოქტორი Joseph F. Fraumeni, Li-Fraumeni-ის სინდრომის სახელის წყაროები არიან.
დოქტორი Li 1940 წელს ჩინეთის ქალაქ კანტონში დაიბადა. 16 წლის ასაკში ნიუ-იორკის უნივერსიტეტში ჩაირიცხა და ფიზიკოსის დიპლომი მიიღო. როჩესტერის უნივერსიტეტში მედიცინას სწავლობდა, ჯორჯთაუნის უნივერსიტეტში დემოგრაფიის მაგისტრის ხარისხი მიიღო და 1967 წელს აშშ-ის კიბოს ეროვნულ ინსტიტუტში (NCI) მუშაობა დაიწყო.
დოქტორი Fraumeni 1933 წელს ბოსტონში დაიბადა. ბაკალავრის ხარისხი ჰარვარდის კოლეჯში მიიღო, სამედიცინო განათლება დიუკის უნივერსიტეტში დაასრულა და 1962 წელს NCI-ს შეუერთდა.
კარიერის დასაწყისში დოქტორმა Fraumeni-მ და მისმა NCI-ის კოლეგამ Robert W. Miller-მა ბავშვთა და მემკვიდრეობითი კიბოს ეპიდემიოლოგიური მოდელების შესწავლა დაიწყეს. მათ ვილმსის სიმსივნის მქონე ბავშვები შეისწავლეს და ამ პაციენტებში თანდაყოლილი ანომალიები, ასევე ოჯახის წევრებში ვილმსის სიმსივნისა და სხვა კიბოების ისტორია გამოავლინეს.
დოქტორმა Fraumeni-მ „კიბოსადმი მიდრეკილი ოჯახების“ შესწავლაც დაიწყო, რაც NCI-ის კიბოს ეპიდემიოლოგიისა და გენეტიკის ოჯახური კიბოს რეესტრის განყოფილების საფუძველი გახდა. დამოუკიდებლად დოქტორი Li შეხვდა ოჯახს, რომლის რამდენიმე წევრს ბავშვობაში ან ახალგაზრდა ზრდასრულ ასაკში სხვადასხვა კიბო განუვითარდა.
დოქტორებმა Li-მ და Fraumeni-მ გუნდი შექმნეს და 1969 წელს კიბოს „მაღალი სიხშირის“ მქონე 4 ოჯახის კვლევა გამოაქვეყნეს. 1969-დან 1981 წლამდე ოჯახის გადარჩენილი 31 წევრიდან 10-ს დამატებით 16 კიბო განუვითარდა.
ტერმინი „Li-Fraumeni-ის სინდრომი“ 1982 წელს გაერთიანებულ სამეფოში მკვლევართა ჯგუფმა შემოიტანა, როდესაც კიბოსადმი მიდრეკილი 2 ოჯახის შესახებ მონაცემები წარადგინა.
1988 წლის კვლევაში დოქტორებმა Li-მ, Fraumeni-მ და მათმა კოლეგებმა 24 მსგავსი ოჯახი შეაფასეს და კლასიკური Li-Fraumeni-ის სინდრომად ცნობილი მდგომარეობა აღწერეს: „45 წლამდე სარკომის მქონე პირი პრობანდად (სამიზნე/პირველ პაციენტად) დასახელდა; ამ ასაკობრივ დიაპაზონში კიბოს მქონე პირველი ხარისხის ნათესავი; და ამავე ასაკში კიბოს ან ნებისმიერ ასაკში სარკომის მქონე კიდევ ერთი ახლო (პირველი ან მეორე ხარისხის) ნათესავი.“
1990 წელს მკვლევრებმა აღმოაჩინეს, რომ germline (მემკვიდრეობითი) TP53 მუტაციები Li-Fraumeni-ის სინდრომის მიზეზია. შემდგომმა კვლევებმა CHEK2 მუტაციებსა და Li-Fraumeni-ის სინდრომს შორის კავშირის არსებობაც ივარაუდა.
- დაკავშირებული თემა: რა არის TP53 გენი და p53 ცილა? რას ნიშნავს კიბოს დროს TP53 მუტაციის დადებითი სტატუსი?
მას შემდეგ, რაც მკვლევრებმა TP53 გენსა და Li-Fraumeni-ის სინდრომს შორის კავშირი აღმოაჩინეს, დოქტორი Li Dana-Farber-ის კიბოს ინსტიტუტში ადამიანთა მემკვიდრეობითი კიბოს რისკის შესაფასებელი ტესტირების ცენტრის შექმნას დაეხმარა. NCI-მ დოქტორი Li Dana-Farber-ში 1970-იანი წლების დასაწყისში გაგზავნა და მან იქ 30 წელზე მეტი გაატარა.
1991 წელს დოქტორი Li Dana-Farber-ის კიბოს ეპიდემიოლოგიისა და კონტროლის განყოფილების ხელმძღვანელი გახდა. 2008 წელს ის Dana-Farber-იდან პენსიაზე გავიდა. 2015 წელს დოქტორი Li ალცჰაიმერის დაავადების გართულებებით 75 წლის ასაკში გარდაიცვალა.
დოქტორი Fraumeni თითქმის მთელი კარიერის განმავლობაში NCI-ში დარჩა. ერთი აკადემიური წელი ჰარვარდის საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის სკოლაში გაატარა, სადაც 1965 წელს მაგისტრის ხარისხი მიიღო. 1995 წელს ის კიბოს ეპიდემიოლოგიისა და გენეტიკის განყოფილების დამფუძნებელი დირექტორი იყო. 2012 წელს ხელმძღვანელი გახდა და 2017 წელს პენსიაზე გასვლამდე უფროს მრჩევლად დარჩა.
წყაროები
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology. Genetic/familial high-risk assessment: Breast, ovarian and pancreatic. Version 2.2022. Published March 9, 2022. Accessed April 29, 2022
3. Kratz CP, Achatz MI, Brugieres L, et al. Cancer screening recommendations for individuals with Li-Fraumeni syndrome. Clin Cancer Res. 2017
4. Grady D. Frederick P. Li, who proved a genetic cancer link, dies at 75. New York Times. Published June 21, 2015. Accessed April 29, 2022
5. Hoover RN. A conversation with Joseph F. Fraumeni, Jr. Epidemiology. 2013
6. How a multicancer hereditary syndrome was discovered. Division of Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute. Published February 15, 2013. Accessed April 29, 2022.
7. Miller RW, Fraumeni JF Jr, Manning MD. Association of Wilms’s tumor with aniridia, hemihypertrophy and other congenital malformations. N Engl J Med. 1964
8. Li FP, Fraumeni JF, Jr. Soft-tissue sarcomas, breast cancer, and other neoplasms: A familial syndrome? Ann Intern Med. 1969
9. Li FP, Fraumeni JF, Jr. Prospective study of a family cancer syndrome. JAMA. 1982
10. Pearson ADJ, Craft AW, Ratcliffe JM, et al. Two families with the Li-Fraumeni cancer family syndrome. J Med Genet. 1982
11. Li FP, Fraumeni JF, Jr, Mulvhill JJ, et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res. 1988
12. Malkin D, Li FP, Strong LC, et al. Germline p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. Science. 1990
13. Evans DG, Birch JM, Narod SA. Is CHEK2 a cause of the Li-Fraumeni syndrome? J Med Genet. 2008
14. Ruijs MWG, Broeks A, Menko FH, et al. The contribution of CHEK2 to the TP53-negative Li-Fraumeni phenotype. Hered Cancer Clin Pract. 2009
15. Feldscher K. In memoriam: Fred Li, pioneer of population cancer genetics. Accessed April 29, 2022.
16. Joseph M. Fraumeni, MD. Division of Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute. Accessed April 29, 2022.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.