Was ist das Li-Fraumeni-Syndrom und woher stammt sein Name?

Das Li-Fraumeni-Syndrom ist ein seltenes, mit Keimbahnmutationen (erblichen Mutationen) in TP53 verbundenes erbliches Krebssyndrom.

Betroffene entwickeln meist schon jung Krebs und haben lebenslang ein erhöhtes Risiko für mehrere Krebserkrankungen.

Das Syndrom ist besonders mit Sarkomen, Brustkrebs, adrenokortikalen Tumoren der Nebennierenrinde und einigen Hirntumoren verbunden. Auch Darm- und Magenkrebs, hypodiploide akute lymphoblastische Leukämie und andere Krebsarten wurden damit in Verbindung gebracht.

Allen Betroffenen und ihren Familien wird ab der Syndromdiagnose eine Nachsorge mit spezifischer Krebsfrüherkennung nach den Leitlinien für erbliche Krebserkrankungen empfohlen.

Die Geschichte des Namens Li-Fraumeni

Dr Frederick P. Li und Dr Joseph F. Fraumeni sind die Namensgeber des Li-Fraumeni-Syndroms. 

Dr Li wurde 1940 im chinesischen Kanton geboren. Mit 16 schrieb er sich an der New York University ein und schloss Physik ab. Er studierte Medizin an der University of Rochester, erwarb einen Demografie-Master an der Georgetown University und begann 1967 am US-amerikanischen National Cancer Institute (NCI).

Dr Fraumeni wurde 1933 in Boston geboren. Er erwarb seinen Bachelor am Harvard College, studierte Medizin an der Duke University und kam 1962 zum NCI. 

Zu Beginn seiner Karriere untersuchte Dr Fraumeni mit seinem NCI-Kollegen Robert W. Miller epidemiologische Muster von Kinderkrebs und erblichen Krebsarten. Ihre Studie an Kindern mit Wilms-Tumor zeigte angeborene Anomalien und Familienmitglieder mit Wilms-Tumoren oder anderen Krebserkrankungen.

Dr Fraumeni untersuchte außerdem mehrere „krebsanfällige Familien“. Daraus entstand die Grundlage des Registers familiärer Krebserkrankungen in der NCI-Krebsepidemiologie und -genetik. Unabhängig davon begegnete Dr Li einer Familie, in der mehrere Angehörige als Kinder und junge Erwachsene verschiedene Krebsarten entwickelten. 

Dr Li und Fraumeni bildeten ein Team und veröffentlichten 1969 eine Studie über 4 Familien mit „hoher Krebshäufigkeit“. Zwischen 1969 und 1981 entwickelten 10 der 31 überlebenden Angehörigen 16 weitere Krebserkrankungen.

Den Begriff „Li-Fraumeni-Syndrom“ prägte 1982 eine britische Forschergruppe bei der Beschreibung von 2 krebsanfälligen Familien.

1988 bewerteten Dr Li, Dr Fraumeni und Kollegen 24 ähnliche Familien und definierten das klassische Syndrom: „Eine Person mit Sarkom vor dem 45. Lebensjahr als Proband (Ausgangs- oder erster Patient); ein Verwandter ersten Grades mit Krebs in diesem Altersbereich; und ein weiterer naher Verwandter ersten oder zweiten Grades mit Krebs in diesem Altersbereich oder mit Sarkom in beliebigem Alter.“

1990 entdeckten Forscher, dass erbliche Keimbahn-TP53-Mutationen das Li-Fraumeni-Syndrom verursachen. Spätere Studien vermuteten auch einen Zusammenhang zwischen CHEK2-Mutationen und dem Li-Fraumeni-Syndrom.

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Nachdem Forscher den Zusammenhang zwischen TP53 und dem Li-Fraumeni-Syndrom entdeckt hatten, half Dr Li, am Dana-Farber Cancer Institute ein Zentrum zur Untersuchung erblicher Krebsrisiken aufzubauen. Das NCI hatte ihn Anfang der 1970er-Jahre dorthin geschickt; er blieb mehr als 30 Jahre.

1991 übernahm Dr Li am Dana-Farber die Abteilung für Krebsepidemiologie und -kontrolle. 2008 ging er in den Ruhestand. 2015 starb er mit 75 Jahren an Komplikationen der Alzheimerkrankheit.

Dr Fraumeni blieb fast seine gesamte Laufbahn am NCI. Ein akademisches Jahr verbrachte er an der Harvard School of Public Health, wo er 1965 seinen Master erwarb. 1995 war er Gründungsdirektor der Abteilung für Krebsepidemiologie und -genetik. 2012 wurde er deren Direktor und blieb bis zu seinem Ruhestand 2017 als leitender Berater tätig.