Синдром Ли–Фраумени: что это и откуда его название?

Синдром Ли–Фраумени — редкий наследственный синдром, связанный с герминальными, то есть наследственными, мутациями TP53 и представляющий собой наследственную предрасположенность к раку.

У пациентов с синдромом Ли–Фраумени рак обычно развивается в молодом возрасте; при этом на протяжении жизни у них повышен риск возникновения нескольких онкологических заболеваний.

Синдром Ли–Фраумени чаще всего связан с саркомами, раком молочной железы, адренокортикальными опухолями, то есть опухолями коры надпочечников, и некоторыми опухолями головного мозга. Однако его также связывают с раком толстой кишки и желудка, гиподиплоидным острым лимфобластным лейкозом и другими видами рака.

Всем пациентам с синдромом Ли–Фраумени и их семьям сразу после установления диагноза рекомендуется наблюдение с проведением специальных для этого заболевания онкологических скринингов, как предусмотрено рекомендациями по наследственным формам рака.

История названия Ли–Фраумени

Доктор Frederick P. Li и доктор Joseph F. Fraumeni — врачи, в честь которых назван синдром Ли–Фраумени. 

Доктор Ли родился в 1940 году в китайском городе Кантон. В 16 лет он поступил в Нью-Йоркский университет и получил диплом по физике. Он изучал медицину в Рочестерском университете, получил степень магистра демографии в Джорджтаунском университете и в 1967 году начал работать в Национальном институте рака США (NCI).

Доктор Фраумени родился в Бостоне в 1933 году. Он получил степень бакалавра в Гарвардском колледже, окончил медицинское обучение в Университете Дьюка и присоединился к NCI в 1962 году. 

В начале карьеры доктор Фраумени и его коллега по NCI Robert W. Miller начали изучать эпидемиологические закономерности детского и наследственного рака. Они провели исследование детей с опухолью Вильмса, выявившее у этих пациентов врожденные аномалии, а также родственников с опухолью Вильмса и другими онкологическими заболеваниями в анамнезе.

Доктор Фраумени также начал исследовать ряд «семей с предрасположенностью к раку», что стало основой подразделения семейного регистра рака в структуре эпидемиологии и генетики рака NCI. Независимо от него доктор Ли столкнулся с семьей, в которой у нескольких членов в детском и молодом взрослом возрасте развились различные виды рака. 

Доктора Ли и Фраумени объединились и в 1969 году опубликовали исследование 4 семей с «высокой частотой рака». Между 1969 и 1981 годами у 10 из 31 выжившего члена семей развились 16 дополнительных онкологических заболеваний.

Термин «синдром Ли–Фраумени» предложила в 1982 году группа исследователей из Великобритании, сообщавшая о результатах изучения 2 семей с предрасположенностью к раку.

В исследовании 1988 года доктора Ли, Фраумени и их коллеги оценили 24 подобные семьи и описали состояние, известное как классический синдром Ли–Фраумени: «Человек с саркомой, возникшей до 45 лет, обозначается как пробанд, то есть исходный пациент; родственник первой степени родства с раком в этом же возрастном диапазоне; и еще один близкий родственник первой или второй степени родства с раком в этом возрастном диапазоне либо с саркомой в любом возрасте».

В 1990 году исследователи обнаружили, что наследственные мутации гена TP53 являются причиной синдрома Ли–Фраумени. Более поздние исследования предположили связь между изменениями гена CHEK2 — мутациями — и синдромом Ли–Фраумени.

• По теме: Что такое ген TP53 и белок p53? Что означает наличие мутации TP53 при раке?

После того как исследователи обнаружили связь между TP53 и синдромом Ли–Фраумени, доктор Ли помог создать в Институте рака Дана–Фарбер центр тестирования людей на наследственный риск рака. NCI направил доктора Ли в Дана–Фарбер в начале 1970-х годов, и он провел там более 30 лет.

В 1991 году доктор Ли возглавил отдел эпидемиологии и контроля рака Дана–Фарбер. В 2008 году он вышел на пенсию. В 2015 году доктор Ли умер в возрасте 75 лет от осложнений болезни Альцгеймера.

Доктор Фраумени оставался в NCI практически всю свою карьеру. Один учебный год он провел в Гарвардской школе общественного здравоохранения, где в 1965 году получил степень магистра. В 1995 году доктор Фраумени стал директором-основателем подразделения эпидемиологии и генетики рака. В 2012 году он стал его директором и оставался старшим советником до выхода на пенсию в 2017 году.