Li-Fraumeni sindromu nədir? Adı haradan gəlir?
Bu məqalədə
Li-Fraumeni sindromu germline (irsi) TP53 mutasiyaları ilə əlaqəli, nadir rast gəlinən bir irsi xərçəng sindromudur.
Li-Fraumeni sindromlu xəstələrdə adətən gənc yaşda xərçəng inkişaf edir, lakin həyatları boyunca birdən çox xərçəng inkişaf etdirmək riskləri artır.
Li-Fraumeni sindromu ən çox sarkoma, süd vəzi xərçəngi, adrenokortikal (böyrəküstü vəzi) şişlər və bəzi beyin şişləri ilə əlaqəlidir. Bununla yanaşı, bu sindrom kolon və mədə xərçəngləri, hipodiploid kəskin limfoblastik leykoz və digər xərçənglərlə də əlaqələndirilib.
Li-Fraumeni sindromlu bütün xəstələrə və ailələrinə sindrom diaqnozu qoyulan kimi irsi xərçənglər üçün hazırlanmış təlimatlarda tövsiyə edildiyi üzrə bu xəstəliyə xas xərçəng skrininqləri ilə izlənmə tövsiyə olunur.
Li-Fraumeni adının tarixi
Dr Frederick P. Li və Dr Joseph F. Fraumeni, Li-Fraumeni sindromuna adlarını verən şəxslərdir.
Dr Li 1940-cı ildə Çinin Kanton şəhərində doğulub. 16 yaşında Nyu-York Universitetinə daxil olub və fizika diplomu alıb. Rochester Universitetində tibb oxuyub, Georgetown Universitetindən demoqrafiya üzrə magistr dərəcəsi alıb və 1967-ci ildə ABŞ Milli Xərçəng İnstitutunda (NCI) işləməyə başlayıb.
Dr Fraumeni 1933-cü ildə Bostonda doğulub. Bakalavr dərəcəsini Harvard Kollecindən alıb, tibb təhsilini Duke Universitetində tamamlayıb və 1962-ci ildə NCI-yə qoşulub.
Karyerasının əvvəlində Dr Fraumeni və NCI-dəki həmkarı Robert W. Miller uşaqlıq və irsi xərçəngin epidemioloji modellərini araşdırmağa başlayıblar. İkili Wilms şişli uşaqlar üzərində bu xəstələrdə anadangəlmə anomaliyaları, həmçinin Wilms şişi və digər xərçəng tarixçəsi olan ailə üzvlərini ortaya çıxaran bir tədqiqat aparıb.
Dr Fraumeni həmçinin NCI-nin Xərçəng Epidemiologiyası və Genetikası Ailəvi Xərçəng Qeydiyyatı bölməsinin əsasına çevrilən bir sıra "xərçəngə meylli ailəni" araşdırmağa başlayıb. Ayrılıqda Dr Li bir neçə üzvündə uşaq və gənc yetkin yaşlarında müxtəlif xərçənglər inkişaf etmiş bir ailə ilə qarşılaşıb.
Dr Li və Fraumeni bir komanda yaradıblar və 1969-cu ildə "yüksək xərçəng tezliyi" olan 4 ailə barədə tədqiqat dərc ediblər. 1969 ilə 1981 arasında sağ qalan 31 ailə üzvünün 10-unda əlavə 16 xərçəng inkişaf edib.
"Li-Fraumeni sindromu" termini 1982-ci ildə Birləşmiş Krallıqda bir qrup tədqiqatçı xərçəngə meylli 2 ailə barədə nəticələri bildirərkən irəli sürülüb.
1988-ci ildə aparılmış bir tədqiqatda Dr Li, Dr Fraumeni və həmkarları 24 oxşar ailəni qiymətləndiriblər və klassik Li-Fraumeni sindromu kimi tanınan vəziyyəti müəyyən ediblər: "45 yaşından əvvəl sarkomalı bir şəxs proband (hədəf/ilk xəstə) adlandırılıb; bu yaş aralığında xərçəngi olan birinci dərəcəli qohum; və bu yaş aralığında xərçəngi və ya hər hansı yaşda sarkoması olan başqa yaxın (birinci və ya ikinci dərəcəli) qohum."
1990-cı ildə tədqiqatçılar germline (irsi) TP53 mutasiyalarının Li-Fraumeni sindromuna səbəb olduğunu aşkar ediblər. Sonrakı tədqiqatlar CHEK2 mutasiyaları ilə Li-Fraumeni sindromu arasında da əlaqə olduğunu irəli sürüb.
Tədqiqatçılar TP53 ilə Li-Fraumeni sindromu arasındakı əlaqəni aşkar etdikdən sonra Dr Li Dana-Farber Xərçəng İnstitutunda insanları xərçəngin irsi riskləri baxımından yoxlamaq üçün mərkəz yaradılmasına kömək edib. Dr Li 1970-ci illərin əvvəlində NCI tərəfindən Dana-Farber-ə göndərilmişdi və orada 30 ildən çox vaxt keçirib.
Dr Li 1991-ci ildə Dana-Farber-in Xərçəng Epidemiologiyası və Nəzarəti Bölməsinin rəhbəri olub. 2008-ci ildə Dana-Farber-dən təqaüdə çıxıb. 2015-ci ildə Dr Li Alzheimer xəstəliyinin ağırlaşmalarından 75 yaşında vəfat edib.
Dr Fraumeni demək olar bütün karyerası boyunca NCI-də qalıb. 1965-ci ildə magistr dərəcəsi aldığı Harvard İctimai Sağlamlıq Məktəbində bir akademik il keçirib. Dr Fraumeni 1995-ci ildə Xərçəng Epidemiologiyası və Genetikası Bölməsinin qurucu direktoru olub. 2012-ci ildə müdiri olub, 2017-ci ildə təqaüdə çıxana qədər baş məsləhətçi qalıb.
Mənbələr
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology. Genetic/familial high-risk assessment: Breast, ovarian and pancreatic. Version 2.2022. Published March 9, 2022. Accessed April 29, 2022
3. Kratz CP, Achatz MI, Brugieres L, et al. Cancer screening recommendations for individuals with Li-Fraumeni syndrome. Clin Cancer Res. 2017
4. Grady D. Frederick P. Li, who proved a genetic cancer link, dies at 75. New York Times. Published June 21, 2015. Accessed April 29, 2022
5. Hoover RN. A conversation with Joseph F. Fraumeni, Jr. Epidemiology. 2013
6. How a multicancer hereditary syndrome was discovered. Division of Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute. Published February 15, 2013. Accessed April 29, 2022.
7. Miller RW, Fraumeni JF Jr, Manning MD. Association of Wilms’s tumor with aniridia, hemihypertrophy and other congenital malformations. N Engl J Med. 1964
8. Li FP, Fraumeni JF, Jr. Soft-tissue sarcomas, breast cancer, and other neoplasms: A familial syndrome? Ann Intern Med. 1969
9. Li FP, Fraumeni JF, Jr. Prospective study of a family cancer syndrome. JAMA. 1982
10. Pearson ADJ, Craft AW, Ratcliffe JM, et al. Two families with the Li-Fraumeni cancer family syndrome. J Med Genet. 1982
11. Li FP, Fraumeni JF, Jr, Mulvhill JJ, et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res. 1988
12. Malkin D, Li FP, Strong LC, et al. Germline p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. Science. 1990
13. Evans DG, Birch JM, Narod SA. Is CHEK2 a cause of the Li-Fraumeni syndrome? J Med Genet. 2008
14. Ruijs MWG, Broeks A, Menko FH, et al. The contribution of CHEK2 to the TP53-negative Li-Fraumeni phenotype. Hered Cancer Clin Pract. 2009
15. Feldscher K. In memoriam: Fred Li, pioneer of population cancer genetics. Accessed April 29, 2022.
16. Joseph M. Fraumeni, MD. Division of Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute. Accessed April 29, 2022.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.