Ce este sindromul Li-Fraumeni? De unde provine numele?

Sindromul Li-Fraumeni, asociat cu mutații germinale (moștenite) ale TP53, este un rar sindrom de cancer ereditar.

Pacienții cu sindrom Li-Fraumeni dezvoltă de obicei cancer la vârste tinere, dar au și un risc crescut de a dezvolta mai multe cancere pe parcursul vieții.

Sindromul Li-Fraumeni este asociat cel mai frecvent cu sarcoame, cancer de sân, tumori adrenocorticale (ale glandelor suprarenale) și anumite tumori cerebrale. Totuși, sindromul a fost asociat și cu cancere de colon și stomac, leucemie acută limfoblastică hipodiploidă și alte cancere.

Tuturor pacienților cu sindrom Li-Fraumeni și familiilor acestora li se recomandă monitorizare prin screening oncologic specific acestei afecțiuni imediat după diagnosticarea sindromului, conform ghidurilor pentru cancerele ereditare.

Istoria numelui Li-Fraumeni

Dr Frederick P. Li și Dr Joseph F. Fraumeni au dat numele sindromului Li-Fraumeni. 

Dr Li s-a născut în 1940 la Canton, în China. La 16 ani s-a înscris la Universitatea din New York și a obținut o diplomă în fizică. A studiat medicina la Universitatea din Rochester, a obținut un master în demografie la Universitatea Georgetown și, în 1967, a început să lucreze la Institutul Național al Cancerului din SUA (NCI).

Dr Fraumeni s-a născut în 1933 la Boston. A obținut diploma de licență la Harvard College, a absolvit medicina la Universitatea Duke și s-a alăturat NCI în 1962. 

La începutul carierei, Dr Fraumeni și colegul său de la NCI, Robert W. Miller, au început să exploreze tiparele epidemiologice ale cancerului pediatric și ereditar. Cei doi au realizat un studiu la copii cu tumora Wilms, identificând anomalii congenitale (prezente de la naștere) și membri ai familiilor cu antecedente de tumora Wilms și alte cancere.

Dr Fraumeni a început să investigheze și mai multe „familii predispuse la cancer”, care au stat la baza registrului de cancer familial al Diviziei de Epidemiologie și Genetică a Cancerului din NCI. Separat, Dr Li a întâlnit o familie în care mai mulți membri dezvoltaseră diferite cancere în copilărie și la vârste adulte tinere. 

Dr Li și Fraumeni au format o echipă și, în 1969, au publicat un studiu despre 4 familii cu „frecvență ridicată a cancerului”. Între 1969 și 1981, la 10 dintre cei 31 de membri supraviețuitori ai familiilor au apărut încă 16 cancere.

Termenul „sindrom Li-Fraumeni” a fost propus în 1982 de un grup de cercetători din Regatul Unit, când au raportat rezultatele privind 2 familii predispuse la cancer.

Într-un studiu din 1988, Dr Li, Dr Fraumeni și colegii lor au evaluat 24 de familii similare și au definit ceea ce se numește sindromul Li-Fraumeni clasic: „O persoană cu sarcom înainte de 45 de ani, denumită proband (pacientul-țintă/primul pacient); o rudă de gradul întâi cu cancer în acest interval de vârstă; și o altă rudă apropiată (de gradul întâi sau al doilea) cu cancer în acest interval de vârstă ori cu sarcom la orice vârstă.”

În 1990, cercetătorii au descoperit că mutațiile germinale (moștenite) ale TP53 sunt cauza sindromului Li-Fraumeni. Studiile ulterioare au sugerat că și gena CHEK2, prin mutațiile sale, ar avea o legătură cu sindromul Li-Fraumeni.

• Subiect conex: Ce sunt gena TP53 și proteina p53? Ce înseamnă prezența unei mutații TP53 în cancer?

După ce cercetătorii au descoperit legătura dintre TP53 și sindromul Li-Fraumeni, Dr Li a contribuit la crearea unui centru la Institutul Oncologic Dana-Farber pentru testarea riscurilor ereditare de cancer. NCI îl trimisese pe Dr Li la Dana-Farber la începutul anilor 1970, iar el a petrecut acolo peste 30 de ani.

În 1991, Dr Li a devenit șeful Diviziei de Epidemiologie și Control al Cancerului de la Dana-Farber. S-a pensionat de la Dana-Farber în 2008. În 2015, Dr Li a murit la 75 de ani din cauza complicațiilor bolii Alzheimer.

Dr Fraumeni a rămas la NCI aproape întreaga carieră. A petrecut un an universitar la Școala de Sănătate Publică Harvard, unde a obținut un master în 1965. În 1995, Dr Fraumeni a fost directorul fondator al Diviziei de Epidemiologie și Genetică a Cancerului. În 2012 a devenit directorul acesteia și a rămas consilier principal până la pensionarea din 2017.