ما هي طفرة جين CHEK2؟ ما ينبغي معرفته

ما هي طفرة CHEK2 الوراثية؟ ما ينبغي معرفته – ملخص

• يأتي اسم CHEK2 من "Checkpoint Kinase 2". يقع جين CHEK2 على الكروموسوم 22. ويساعد على التحكم في كيفية انقسام الخلايا.
• يكون الأشخاص الحاملون لطفرة CHEK2 الوراثية أكثر عرضة لبعض أنواع السرطان. وتوجد لهذه الطفرة إرشادات لفحص بعض أنواع السرطان والوقاية منها لدى الأشخاص الذين يحملونها. كما توجد دراسات سريرية للأشخاص الذين تكون نتيجة اختبار طفرة CHEK2 لديهم إيجابية.
• يمكن أيضًا للأشخاص الذين شُخّصت لديهم طفرة CHEK2 وشُخّصوا بالسرطان المشاركة في دراسات سريرية أو تلقي علاجات معينة.
• يمكن لكل من الرجال والنساء حمل طفرة في جين CHEK2.

ما أنواع السرطان التي تزيد طفرة CHEK2 الوراثية من خطرها؟

إذا كانت نتيجة اختبار طفرة CHEK2 الوراثية لديك إيجابية، فإن التحدث مع شخص يمكنه مراجعة تاريخك وتاريخ عائلتك مع السرطان ومساعدتك على اختيار أفضل خطة لإدارة خطر إصابتك بالسرطان، وهو اختصاصي في علم الوراثة ، أمر موصى به.

خطر سرطان الثدي

• يبلغ خطر الإصابة لدى النساء طوال الحياة نحو %37.
• قد يكون الرجال أيضًا أكثر عرضة لسرطان الثدي، لكن مقدار الخطر الدقيق غير معروف.

كيف ينبغي إدارة المخاطر لدى حاملي طفرة CHEK2 الوراثية؟

الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان في الولايات المتحدة (NCCN)، تقدم إرشادات لإدارة المخاطر لدى الرجال والنساء الحاملين لطفرة CHEK2. وإن مقابلة شخص يمكنه مراجعة تاريخك وتاريخ عائلتك مع السرطان ومساعدتك على تحديد أفضل خطة لإدارة المخاطر، وهو اختصاصي في علم الوراثة ، أمر موصى به.

فحص سرطان الثدي والوقاية منه

• في أوائل سن 40، أو قبل سن التشخيص لدى أحد أفراد العائلة بمقدار 5- 10 سنوات إذا وُجد شخص مُشخّص في العائلة (على ألا يتأخر ذلك عن سن 40)، سنويًا تصوير الثدي الشعاعي (تصوير الثدي بتقنية 3D عند الملاءمة) ينبغي إجراؤه.
• في أوائل سن 40، أو قبل سن التشخيص لدى أحد أفراد العائلة بمقدار 5- 10 سنوات إذا وُجد شخص مُشخّص في العائلة، مع مادة تباين تصوير الثدي بالرنين المغناطيسي (MRG) فكّري في إجرائه.
• للنساء الحاملات لطفرة CHEK2، لخفض المخاطر بواسطة استئصال الثدي(إزالة الثديين جراحيًا لأغراض وقائية)، لا توجد أدلة كافية على الفائدة التي يمكن تحقيقها. ويوصي الخبراء بالنظر في استئصال الثدي بناءً على التاريخ العائلي لسرطان الثدي.

فحص سرطان القولون والوقاية منه

• في أوائل سن 40 (أو قبل سن تشخيص قريب من العائلة مصاب بسرطان القولون بمقدار 5 – 10 سنوات)، كل 5 سنوات تنظير القولون ينبغي إجراؤه.

علاج السرطان لدى حاملي طفرة CHEK2

قد تتوفر للأشخاص الحاملين لطفرة CHEK2 الوراثية والمُشخّصين بالسرطان خيارات علاج تختلف عن خيارات الأشخاص الذين لا يحملون طفرة.

إذا كنت تحمل طفرة CHEK2 وراثية وشُخّصت بالسرطان، وانطبقت عليك أي من الحالات التالية، فقد ترغب في التحدث مع طبيبك حول خياراتك الطبية.

• إذا كنت قد اتخذت قرارًا بإجراء جراحة لسرطان الثدي.
• إذا كنت مصابًا بسرطان البروستاتا النقيلي.
• إذا كنتِ مصابة بسرطان المبيض (المبيض لدى النساء) في مرحلة متقدمة.

القرارات الجراحية للنساء المُشخّصات بسرطان الثدي

نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بسرطان ثدي ثانٍ، قد تختار النساء اللواتي تكون نتائج اختبارات الطفرة الوراثية في جين CHEK2 لديهن إيجابية وشُخّصن بسرطان الثدي استئصال الثديين بدلًا من استئصال الكتلة والعلاج الإشعاعي. وتظل حاملات الطفرة اللواتي خضعن لاستئصال الثدي معرضات لاحتمال الإصابة بسرطان ثدي ثانٍ.

مثبطات PARP

مثبطات PARP، نوع من العلاج الموجّه يعمل عن طريق حجب بروتين يُستخدم لإصلاح DNA المتضرر. وفي البداية، في حالات الوراثة: BRCA1 أو BRCA2 طفرة طُوّرت لعلاج السرطان لدى الأشخاص الحاملين لها. ومنذ ذلك الحين، تساهم الأبحاث والموافقات الإضافية من FDA في توسيع استخدام مثبطات PARP لتشمل حالات أكثر. وقد يرغب حاملو طفرة CHEK2 الذين شُخّصوا بالسرطان في استشارة أطبائهم بشأن العلاج بمثبطات PARP.

سرطان البروستاتا النقيلي

مثبط PARP Lynparza (olaparib)، لدى الرجال الذين لديهم طفرة في CHEK2 أو في جين آخر مرتبط بنوع معين من إصلاح تلف DNA والمصابين بـ سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء ، حصل على موافقة FDA لعلاجهم. وقد اعتُمد Lynparza، enzalutamide (Xtandi) أو abiraterone (Zytiga) لعلاج الرجال المصابين بسرطان البروستاتا الذي يتفاقم (يتقدم) بعد ذلك.

مثبطات PARP لسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي في مرحلة متقدمة

اعتُمدت مثبطات PARP مختلفة لعلاج سرطان المبيض في مراحل مختلفة من المرض. وفي بعض الحالات، اختبار HRD (نقص إعادة التركيب المتماثل) قد يساعد اختبار لمؤشر حيوي للورم يُعرف بهذا الاسم النساء الحاملات لطفرة CHEK2 والمصابات بسرطان المبيض المتقدم على معرفة ما إذا كان بإمكانهن الاستفادة من أحد مثبطات PARP.

• السرطان المتقدم الناكس بعد علاج الخط الثالث:
  • اختبار HRD، للنساء المصابات بسرطان المبيض المتقدم الناكس بعد الخط الثالث من العلاج والحاملات لطفرة CHEK2 الوراثية، بشأن مثبط PARP Zejula (niraparib)قد يساعدهن على معرفة ما إذا كان بإمكانهن الاستفادة منه.

• العلاج المداوم بعد علاج الخط الأول:

• • اختبار HRD، للنساء المصابات بسرطان المبيض المتقدم والحاملات لطفرة CHEK2 الوراثية، كعلاج مداوم بعد العلاج الكيميائي البلاتيني من الخط الأول، بيفاسيزوماب مع مثبط PARP المسمى Lynparza، يساعدهن على معرفة ما إذا كان بإمكانهن الاستفادة من الجمع بينهما.
  • حصل Zejula على موافقة FDA للعلاج المداوم لدى النساء المصابات بسرطان المبيض أو قناتي فالوب أو الصفاق الأولي المتقدم واللواتي أظهرن استجابة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي البلاتيني من الخط الأول. ولا يتطلب العلاج المداوم بـ Zejula إجراء اختبار HRD.

• العلاج المداوم بعد علاج السرطان الناكس:
  • Zejula، Rubraca (rucaparib) وLynparza، جميعها معتمدة للعلاج المداوم لدى النساء المصابات بسرطان المبيض الظهاري أو قناتي فالوب أو الصفاق الأولي الناكس واللواتي أظهرن استجابة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي البلاتيني. ولا يتطلب أي من هذه الأدوية إجراء اختبار HRD في هذه الحالة.

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي