ما ريتوكسيماب، وما آلية عمله؟

توجد جزيئات متنوعة في الخلايا السرطانية تساعد على تمييزها من الطبيعية، وغالبًا ما تكون مستقبلات بروتينية على سطح الخلية. وقد أصبحت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المطورة ضد هذه البروتينات من أكثر أدوية السرطان فعالية في السنوات الأخيرة.

الأجسام المضادة بروتينات ينتجها الجهاز المناعي لحمايتنا من الممرضات والخلايا السرطانية. وتُسمى هذه الجزيئات المنقاة عالية الانتقائية، التي يمكن إنتاجها مخبريًا أيضًا منذ سبعينيات القرن 1970، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة .

حصل نحو 20 جسمًا مضادًا وحيد النسيلة حتى الآن على موافقة FDA لعلاج السرطان. وأكثرها استخدامًا تراستوزوماب (سرطانا الثدي والمعدة)، وبيفاسيزوماب (سرطانات كثيرة، خصوصًا القولون والدماغ والمبيض وعنق الرحم والرئة)، و ريتوكسيماب (بعض اللمفومات واللوكيميات).

جسم مضاد وحيد النسيلة خيمري يُستخدم لعلاج اللمفوما اللاهودجكينية وابيضاض الدم اللمفاوي المزمن، وهو ريتوكسيماب (rituximab = الاسم التجاري Maphtera)، يُظهر تأثيره المضاد للسرطان بالارتباط على سطح خلايا اللمفوما واللوكيميا ببروتين CD20 . وبروتين CD20 مستضد يوجد على سطح الخلايا الدفاعية من النوع B. ورغم عدم معرفة وظيفة CD20 الدقيقة، يُعتقد أنه مسؤول عن دخول الكالسيوم إلى الخلية واستمرار تركيزه. ويوجد بكثافة أكبر بكثير من الخلايا الطبيعية في بعض خلايا اللمفوما واللوكيميا البائية. ومستضد CD20 هو، في تشخيص هذه السرطانات والتخطيط لعلاجها، واسم ورمي (مؤشر حيوي).

يرتبط ريتوكسيماب بالخلايا السرطانية المستهدفة، وينشط خلايا مناعية تُعرف بالقاتلة الطبيعية (NK). وتُحدث خلايا NK تدميرًا للخلايا السرطانية معتمدًا على الأجسام المضادة. وتؤدي السيتوكينات الصادرة من الخلايا المناعية والمواد الناتجة عن تدمير الخلايا السرطانية إلى جذب خلايا مناعية أكثر وزيادة نفوذية الأوعية، فتسهل انتقال الدواء إلى الورم. كما يُحدث rituximab تغيرات في الخلايا السرطانية تحفز موت الخلية المبرمج، أي الاستماتة .

يُستخدم ريتوكسيماب أيضًا خارج السرطان في التهاب المفاصل الروماتويدي وداء فاغنر الحبيبي والتهاب الأوعية المجهري، حيث يُراد تثبيط الجهاز المناعي المفرط النشاط.