Что такое ритуксимаб и каков механизм его действия?

В раковых клетках присутствуют различные молекулы, позволяющие отличать их от нормальных клеток. В основном это рецепторы белковой структуры, находящиеся на поверхности клеток. Разработанные против этих белков моноклональные антитела в последние годы вошли в число наиболее эффективных препаратов для лечения рака.

Антитела — белки, вырабатываемые иммунной системой, задача которых — защищать нас от патогенов и раковых клеток. Эти очищенные молекулы с высокой избирательностью, которые с 1970-х годов можно производить и в лабораторных условиях, называют моноклональными антителами .

На сегодняшний день около 20 моноклональных антител получили одобрение FDA для лечения рака. Наиболее широко применяются трастузумаб при раке молочной железы и желудка, бевацизумаб при многих видах рака, прежде всего толстой кишки, головного мозга, яичников, шейки матки и лёгких, а также ритуксимаб при некоторых лимфомах и лейкозах.

Химерное моноклональное антитело, применяемое для лечения неходжкинской лимфомы и хронического лимфоцитарного лейкоза, ритуксимаб (rituximab = торговое название Maphtera), проявляет противораковое действие, связываясь на поверхности клеток лимфомы и лейкоза с CD20 . Этот белок CD20 является антигеном белковой структуры и находится на поверхности защитных клеток типа B. Точная функция CD20 неизвестна, но предполагается, что он отвечает за поступление кальция в клетку и поддержание его концентрации. В некоторых клетках B-клеточных лимфом и лейкозов его значительно больше, чем в нормальных клетках. Антиген CD20 используется и при диагностике этих видов рака, и при планировании лечения как опухолевый маркер (биомаркер).

Связываясь с целевыми раковыми клетками, ритуксимаб активирует клетки иммунной системы, известные как natural killer (NK). Клетки NK вызывают антителозависимое разрушение раковых клеток. Цитокины, выделяемые клетками иммунной системы, и вещества, высвобождаемые при разрушении раковых клеток, привлекают больше иммунных клеток и повышают проницаемость сосудов, облегчая поступление препарата в опухоль. Кроме того, rituximab вызывает некоторые изменения в раковых клетках и запускает запрограммированную гибель клеток — апоптоз .

Помимо рака, ритуксимаб применяется при ревматоидном артрите, гранулематозе Wegener и микроскопическом полиангиите, когда требуется подавить чрезмерно активированную иммунную систему.