Was ist Rituximab, und wie ist sein Wirkmechanismus?

Auf Krebszellen befinden sich verschiedene Moleküle, anhand derer Krebszellen von normalen Zellen unterschieden werden können. Meist handelt es sich um Rezeptoren aus Proteinen auf der Zelloberfläche. Gegen diese Proteine entwickelte monoklonale Antikörper gehören in den letzten Jahren zu den wirksamsten Medikamenten der Krebsbehandlung.

Antikörper sind vom Immunsystem produzierte Proteine, deren Aufgabe es ist, uns vor Krankheitserregern und Krebszellen zu schützen. Diese hochselektiven, gereinigten Moleküle, die seit den 1970er-Jahren auch im Labor hergestellt werden können, heißen monoklonale Antikörper .

Für die Krebsbehandlung haben bisher etwa 20 monoklonale Antikörper eine FDA-Zulassung erhalten. Zu den am häufigsten verwendeten gehören Trastuzumab (Brust- und Magenkrebs), Bevacizumab (viele Krebsarten, insbesondere Dickdarm-, Gehirn-, Eierstock-, Zervix- und Lungenkrebs) und Rituximab (bei bestimmten Lymphomen und Leukämien).

Ein chimärer monoklonaler Antikörper zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms und der chronischen lymphatischen Leukämie ist Rituximab (rituximab = Handelsname Maphtera). Es bindet auf der Oberfläche von Lymphom- und Leukämiezellen an das CD20 -Protein und entfaltet dadurch seine Wirkung gegen Krebs. CD20 ist ein Antigen mit Proteinstruktur und befindet sich auf der Oberfläche von B-Abwehrzellen. Obwohl die genaue Funktion von CD20 unbekannt ist, wird angenommen, dass es für die Kalziumaufnahme in die Zelle und die Aufrechterhaltung der Kalziumkonzentration verantwortlich ist. Auf bestimmten B-Zell-Lymphom- und Leukämiezellen kommt es viel dichter vor als auf normalen Zellen. Das CD20-Antigen ist ein sowohl zur Diagnose als auch zur Behandlungsplanung dieser Krebsarten verwendeter Tumormarker (Biomarker).

An die Zielkrebszellen gebundenes Rituximab aktiviert Immunzellen, die als natural killer (NK) bekannt sind. NK-Zellen zerstören Krebszellen antikörperabhängig. Von Immunzellen freigesetzte Zytokine und beim Abbau der Krebszellen freigesetzte Stoffe führen dazu, dass weitere Immunzellen in die Umgebung gelangen und die Gefäßdurchlässigkeit zunimmt, wodurch das Medikament leichter in den Tumor gelangt. Außerdem verursacht rituximab bestimmte Veränderungen in Krebszellen und löst den programmierten Zelltod, die Apoptose, aus.

Rituximab wird neben Krebs auch bei rheumatoider Arthritis, Wegener-Granulomatose und mikroskopischer Polyangiitis eingesetzt, wenn ein übermäßig aktiviertes Immunsystem unterdrückt werden soll.