ما طفرة PTEN الموروثة؟ دليل متابعة السرطان وعلاجه للحاملين

معلومات عامة عن طفرة PTEN الموروثة

• PTEN (نظير الفوسفاتاز والتنسين) ينظم نمو الخلايا وانقسامها وبقاءها، وهو جين كابح للورم. ويضبط PTEN إشارات الخلية، فيمنع تكاثرها و النقائل . وعادة يمنع السرطان بكبح مسار فوسفوينوزيتيد-3-كيناز (PI3K).
• ما يحدث في جين PTEN من طفراتقد يخل بوظيفته الكابحة للورم ويسهم في تكون أورام وتقدمها بأنواع سرطان كثيرة.
• في PTEN، المتغيرات الممرضة بالخط الجرثومي (الطفرات الموروثة)ترتبط بما يظهر وراثة جسدية سائدة، وهو متلازمة أورام PTEN العابية (PHTS) .
• تشمل PHTS متلازمة Cowden، وBannayan-Riley-Ruvalcaba، والمتلازمة الشبيهة بـ Proteus.
• تشمل PHTS اضطرابات متعددة الأجهزة مرتبطة بنمو عابي، وتزيد خطر سرطان الثدي والدرق والكلى، وربما أنواع أخرى، كبطانة الرحم والقولون والمستقيم والميلانوما.
• داء Lhermitte-Duclos (LDD)ورم عقدي خلوي خلل التنسج بالمخيخ، وهو مرتبط بـ PHTS لكنه غير نوعي لها.
• لدى حاملي PTEN الموروث، لأي سرطان، تقدير الخطر مدى الحياة %85-89. وتظهر هذه النسب أساسًا في البلوغ. وللمخاطر الأكثر تحديدًا تُراجع المعلومات التالية.
• لا توجد توصيات محددة للمظاهر غير الخبيثة لـ PHTS.
• قد تشمل مظاهر الطفولة ضخامة الرأس والإعاقة الذهنية وتأخر التطور واضطرابات طيف التوحد.
• لا يُوصى بترصد السرطان في الطفولة. وتُتناول إرشادات إدارة الأطفال المصابين بـ PHTS بصورة منفصلة.

مخاطر طفرة PTEN الموروثة

سرطان الثدي:

• خطر السرطان مدى الحياة ≈ %67-85 لدى النساء.
• متوسط عمر التشخيص: 38-46 عامًا.
• مرض الثدي الكيسي الليفي شائع.

سرطان الدرق:

• الخطر مدى الحياة ≈ %6-38، عادة جريبي ونادرًا حليمي، ولا يزيد خطر النخاعي.
• العمر الوسيط للتشخيص: 37 عامًا.
• قد يبلغ خطر أمراض الدرق الأخرى %75، كالدراق متعدد العقد والعقد الغدية والأورام الغدية الجريبية.

سرطان بطانة الرحم (الرحم):

• الخطر مدى الحياة ≈ %2-28.
• يزداد الخطر في أواخر سنوات 30 وبدايات سنوات 40 من العمر.
• الأورام الليفية الرحمية الحميدة شائعة.

سرطان الكلى:

• الخطر مدى الحياة ≈ %2-34، وغالبًا من النمط الحليمي.
• يزداد الخطر في أواخر سنوات 40 من العمر.

سرطان الجهاز الهضمي (المعدة والأمعاء):

• خطر سرطان القولون والمستقيم مدى الحياة ≈ %9-20.
• متوسط عمر التشخيص: 44-58 عامًا.
• السلائل شائعة، وقد تظهر بين المعدة والقولون ببنى نسيجية متنوعة، عابية أو مفرطة التنسج أو غدية أو التهابية أو أورام عصبية عقدية.
• قد تظهر السلائل حادًا في الطفولة بنزف مستقيمي بسبب الانغلاف.

سرطان الجلد:

• الميلانوما خطرها مدى الحياة ≈ %0-6.
• قد توجد آفات غير خبيثة كثيرة.

توصيات الإدارة:

المتابعة:

• الثدي: بين عمر 30-50 سنويًا، التصوير بالرنين المغناطيسي ، ومن سن 40 تصوير الثدي الشعاعي كل عام.
• الدرق: من سن 18 موجات فوق صوتية سنوية (USG). وإذا وُجد تاريخ عائلي لسرطان الدرق تحت عمر 16 أو ضرورة سريرية، يمكن متابعة أبكر.
• الكلى: من عمر 40، موجات فوق صوتية كل 2 سنة.
• القولون والمستقيم: في عمر 35-40 تقييم أساسي بـ تنظير القولون لتقدير عبء السلائل، ومتابعتها إن لزم. وإذا كانت النتيجة طبيعية، تُطبق إرشادات التحري الموافقة للعمر الطبيعي. ويمكن التفكير في تنظير أبكر لضرورة سريرية.
• الجلد: فحص أساسي من طبيب جلدية من عمر 30، ثم متابعة عند الحاجة.
• النسائية: لا يُوصى روتينيًا بمتابعة بطانة الرحم، لكن يمكن التفكير بها ضمن تجارب سريرية. وينبغي توعية المرضى بأعراض مثل النزف بعد انقطاع الطمث أو النزف غير المنتظم، وهي علامات نسائية مهمة .
• الدماغ: يُوصى بالرنين لتقييم داء Lhermitte-Duclos عند أعراض كالرنح أو ارتفاع الضغط داخل القحف.

الوقاية الكيميائية:

لا توجد بيانات عن الوقاية الكيميائية لـ PHTS، مثل تاموكسيفين للثدي والأسبرين لسلائل/سرطان الأمعاء.

الجراحة:

• يمكن تقييم جراحة الحفاظ على الثدي أو استئصاله الثنائي لتقليل الخطر بحسب الحالة. لكنها لا تُوصى عادة لمن دون 30 أو فوق 60. وموافقة المرضى المستنيرة والقرار المشترك مهمان.
• لا توجد أدلة على استئصال الرحم لتقليل الخطر.

توصيات نمط الحياة:

• ينبغي شرح الأعراض المهمة للسرطانات المذكورة تفصيلًا. ويجب خصوصًا ضمان التعرف إلى علامات انسداد الأمعاء (الانغلاف) أو سرطان الدرق المحتملة في الطفولة والتدخل في الوقت المناسب.
• ينبغي شرح فوائد الإقلاع عن التدخين وتقليل الكحول والحفاظ على وزن صحي ونمط حياة نشط جسديًا في تقليل خطر السرطان.

شؤون الأسرة:

• ينبغي إحالة أفراد الأسرة المعرضين للخطر إلى وحدات الوراثة السريرية لتوجيههم للاختبارات.
• تُوصى الإحالة لوحدات الوراثة السريرية لمناقشة خيارات الإنجاب.

*

موضوع ذو صلة: يمكن تغيير الإرث الوراثي – طريق وقف السرطان الموروث