İrsi PTEN mutasiyası nədir? Daşıyıcılar üçün xərçəng izləmə və müalicə bələdçisi

İrsi PTEN mutasiyası barədə ümumi məlumat

• PTEN (Phosphatase and Tensin Homolog) hüceyrə böyüməsini, bölünməsini və yaşamasını tənzimləyən şişi basqılayan gendir. PTEN hüceyrədaxili siqnalları idarə edərək çoxalmanın və metastazın qarşısını alır. Adətən fosfoinozitid-3-kinaza (PI3K) yolunu basqılayaraq xərçəngi önləyir.
• PTEN genindəki mutasiyalar şişə qarşı funksiyanı poza və bir çox xərçəngdə yaranma və irəliləməyə töhfə verə bilər.
• PTEN-in germinal patogen variantları (irsi mutasiyalar) autosom-dominant ötürülən PTEN hamartoma şiş sindromu (PHTS) ilə əlaqəlidir.
• PHTS Cowden sindromunu, Bannayan-Riley-Ruvalcaba və Proteus-bənzər sindromu əhatə edir.
• PHTS hamartomalı böyümələrlə əlaqəli çoxsistemli pozuntulardır; süd vəzi, qalxanabənzər vəz, böyrək və ehtimalən endometrium, kolorektal xərçəng və melanoma riskini artırır.
• Lhermitte-Duclos xəstəliyi (LDD) beyinciyin displastik qanqlion hüceyrəli törəməsidir; PHTS ilə əlaqəli, lakin ona xas deyil.
• İrsi PTEN daşıyıcılarında hər hansı xərçəngin ömürlük riski 85-89% hesablanır. Əsasən yetkinlikdə yaranır; xüsusi risklər aşağıdadır.
• PHTS-in bədxassəli olmayan əlamətlərinə dair xüsusi tövsiyə yoxdur.
• Uşaqlıq əlamətləri makrosefaliya, əqli gerilik, inkişaf gecikməsi və autizm spektri pozuntusu ola bilər.
• Uşaqlıqda xərçəng izləməsi tövsiyə edilmir; pediatrik idarəetmə ayrıca təlimatlarda verilir.

İrsi PTEN ilə əlaqəli risklər

Süd vəzi xərçəngi:

• Ömürlük risk ≈ 67-85% (qadınlarda).
• Orta diaqnoz yaşı: 38-46.
• Fibrokistik süd vəzi xəstəliyi tez-tez görülür.

Qalxanabənzər vəz xərçəngi:

• Ömürlük risk ≈ 6-38% (adətən follikulyar, nadir papilyar; medulyar riski artırmır).
• Median diaqnoz yaşı: 37.
• Digər qalxanabənzər vəz xəstəliyi riski 75%-ə çata bilər (çoxdüyünlü zob, adenomatoz düyün və follikulyar adenoma).

Endometrium (uşaqlıq) xərçəngi:

• Ömürlük risk ≈ 2-28%.
• Risk 30-lu yaşların sonunda, 40-lı yaşların əvvəlində artır.
• Xoşxassəli uşaqlıq miomaları geniş yayılıb.

Böyrək xərçəngi:

• Ömürlük risk ≈ 2-34% (əsasən papilyar).
• Risk 40-lı yaşların sonunda artır.

Mədə-bağırsaq xərçəngi:

• Ömürlük kolorektal risk ≈ 9-20%.
• Orta diaqnoz yaşı: 44-58.
• Poliplər geniş yayılıb; mədə və yoğun bağırsaqda hamartomatoz, hiperplastik, adenoma, iltihabi və qanqlionevroma kimi histologiya ola bilər.
• Uşaqlıqda poliplər invaginasiya səbəbindən kəskin rektal qanama ilə üzə çıxa bilər.

Dəri xərçəngi:

• Melanoma üçün ömürlük risk ≈ 0-6%.
• Çoxsaylı xoşxassəli zədələr ola bilər.

İdarəetmə tövsiyələri:

İzləmə:

• Süd vəzi: 30-50 yaşda illik MRT və 40 yaşdan illik mammoqrafiya.
• Qalxanabənzər vəz: 18 yaşdan illik USM. Ailədə 16 yaşdan əvvəl qalxanabənzər vəz xərçəngi və ya klinik ehtiyac varsa daha erkən başlana bilər.
• Böyrək: 40 yaşdan hər 2 ildə USM.
• Kolorektal: 35-40 yaşda ilkin kolonoskopiya ilə polip yükü qiymətləndirilir. Lazım gəlsə izlənir. Nəticə normaldırsa adi yaşa uyğun skrininq tətbiq edilir. Klinik ehtiyacda daha erkən kolonoskopiya düşünülə bilər.
• Dəri: 30 yaşdan dermatoloqun ilkin müayinəsi, sonra ehtiyac olduqda izləmə.
• Ginekologiya: Rutin endometrium izləməsi tövsiyə edilmir; klinik araşdırmada düşünülə bilər. Xəstələr menopauzadan sonra və ya nizamsız qanama kimi mühüm ginekoloji əlamətlər barədə məlumatlandırılmalıdır.
• Beyin: Ataksiya və ya kəllədaxili təzyiq artımı varsa Lhermitte-Duclos-u qiymətləndirmək üçün MRT tövsiyə edilir.

Kimyəvi profilaktika:

PHTS üçün kimyəvi profilaktika məlumatı yoxdur (məsələn, süd vəzi üçün tamoksifen, bağırsaq polip/xərçəngi üçün aspirin).

Cərrahiyyə:

• Süd vəzisini qoruyan cərrahiyyə və ya ikitərəfli riskazaldıcı mastektomiya fərdi qiymətləndirilə bilər. Adətən 30 yaşdan aşağı və 60 yaşdan yuxarı tövsiyə edilmir. Məlumatlı razılıq və birgə qərar vacibdir.
• Riskazaldıcı histerektomiyaya dair sübut yoxdur.

Həyat tərzi:

• Xərçənglərin mühüm əlamətləri xəstələrə ətraflı izah edilməlidir. Xüsusilə uşaqlıqda bağırsaq tıxanması (invaginasiya) və qalxanabənzər vəz xərçəngi əlamətləri tanınıb vaxtında müdaxilə olunmalıdır.
• Siqareti buraxmaq, alkoqolu azaltmaq, sağlam çəki və fiziki fəallığın riski azaltmaq faydası izah edilməlidir.

Ailə məsələləri:

• Riskli ailə üzvlərinin testə yönləndirilməsi üçün klinik genetika bölməsinə müraciət edilməlidir.
• Reproduktiv seçimlər üçün klinik genetika məsləhətləşməsi tövsiyə edilir.

*

Əlaqəli mövzu: Genetik irsi dəyişmək mümkündür – İrsi xərçəngin qarşısını almağın yolu