Что такое наследственная мутация PTEN? Руководство по онкологическому наблюдению и лечению для носителей

Общие сведения о наследственной мутации PTEN

• PTEN (Phosphatase and Tensin Homolog) — ген-супрессор опухолей, регулирующий рост, деление и выживание клеток. Контролируя внутриклеточные сигнальные пути, PTEN предотвращает размножение клеток и метастазирование . Как правило, он подавляет путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), препятствуя развитию рака.
• Возникающие в гене PTEN мутации могут нарушать его опухоль-супрессорную функцию и способствовать образованию и прогрессированию опухолей при многих видах рака.
• В гене PTEN герминальные патогенные варианты (наследственные мутации) связаны с наследуемым по аутосомно-доминантному типу PTEN-гамартомным опухолевым синдромом (PHTS) .
• PHTS включает синдром Каудена, синдром Баннаяна—Райли—Рувалькабы и протеусоподобный синдром.
• PHTS охватывает различные мультисистемные нарушения, связанные с гамартоматозными разрастаниями, и повышает риск рака молочной железы, щитовидной железы, почки и, вероятно, других опухолей — эндометрия, колоректального рака и меланомы.
• Болезнь Лермитта—Дюкло (LDD) представляет собой диспластическую ганглиоцитому мозжечка и связана с PHTS, хотя не является специфичной для него.
• У носителей наследственной мутации PTEN пожизненный риск любого рака оценивается в 85-89%. Эти риски реализуются преимущественно во взрослом возрасте. Сведения о рисках конкретных видов рака приведены ниже.
• Специальных рекомендаций по незлокачественным проявлениям PHTS нет.
• Проявления в детском возрасте могут включать макроцефалию, интеллектуальные нарушения, задержку развития и расстройства аутистического спектра.
• Онкологическое наблюдение в детском возрасте не рекомендуется. Рекомендации по ведению детей с PHTS рассматриваются отдельно.

Риски, связанные с наследственной мутацией PTEN

Рак молочной железы:

• Пожизненный риск рака ≈ 67-85% (у женщин).
• Средний возраст при постановке диагноза: 38-46 лет.
• Часто встречается фиброзно-кистозная болезнь молочных желез.

Рак щитовидной железы:

• Пожизненный риск рака ≈ 6-38% (обычно фолликулярного, реже папиллярного; риск медуллярного рака не повышается).
• Медиана возраста при постановке диагноза: 37 лет.
• Риск других заболеваний щитовидной железы может достигать 75%: многоузлового зоба, аденоматозных узлов и фолликулярных аденом.

Рак эндометрия (матки):

• Пожизненный риск рака ≈ 2-28%.
• Риск возрастает к концу 30-х и началу 40-х лет жизни.
• Часто встречаются доброкачественные миомы матки.

Рак почки:

• Пожизненный риск рака ≈ 2-34% (чаще папиллярного типа).
• Риск возрастает к концу 40-х лет жизни.

Рак желудочно-кишечного тракта:

• Пожизненный риск колоректального рака ≈ 9-20%.
• Средний возраст при постановке диагноза: 44-58 лет.
• Полипы распространены и в отделах от желудка до толстой кишки могут иметь различное гистологическое строение: гамартоматозное, гиперпластическое, аденомы, воспалительные полипы и ганглионевромы.
• В детском возрасте полипы могут остро проявляться ректальным кровотечением вследствие инвагинации кишечника.

Рак кожи:

• Для меланомы пожизненный риск ≈ 0-6%.
• Могут присутствовать многочисленные незлокачественные образования.

Рекомендации по ведению:

Наблюдение:

• Молочные железы: Ежегодная в возрасте 30-50 лет МРТ и ежегодная маммография начиная с 40 лет.
• Щитовидная железа: Ежегодное ультразвуковое исследование (УЗИ) с 18 лет. При семейном анамнезе рака щитовидной железы в возрасте младше 16 лет или по клиническим показаниям наблюдение можно начать раньше.
• Почки: Ультразвуковое исследование каждые 2 года начиная с 40 лет.
• Колоректальная область: В возрасте 35-40 лет исходная колоноскопия позволяет оценить полипозную нагрузку. При необходимости проводят наблюдение за полипами. Если результат нормальный, применяют обычные рекомендации по скринингу, соответствующие возрасту. При клинической необходимости можно рассмотреть более раннюю колоноскопию.
• Кожа: С 30 лет проводят исходный осмотр дерматологом и дальнейшее наблюдение при необходимости.
• Гинекология: Рутинное наблюдение за эндометрием не рекомендуется, однако его можно рассмотреть в рамках клинических исследований. Пациенток следует информировать о таких важных гинекологических симптомах , как кровотечение после менопаузы или нерегулярные кровотечения.
• Головной мозг: При симптомах, например атаксии или повышении внутричерепного давления, для оценки болезни Лермитта—Дюкло рекомендуется МРТ.

Химиопрофилактика:

Данных о химиопрофилактике при PTEN-гамартомном опухолевом синдроме (PHTS), например тамоксифеном для профилактики рака молочной железы или аспирином для профилактики полипов/рака кишечника, нет.

Хирургия:

• Органосохраняющую операцию на молочной железе или двустороннюю мастэктомию для снижения риска можно рассматривать индивидуально. Однако обычно они не рекомендуются пациентам младше 30 или старше 60 лет. Важны информированное согласие и совместное принятие решений.
• Доказательств в отношении гистерэктомии для снижения риска нет.

Рекомендации по образу жизни:

• Пациентам необходимо подробно объяснить важные симптомы перечисленных видов рака. В частности, следует обеспечить распознавание проявлений кишечной непроходимости (инвагинации) или рака щитовидной железы, возможных в детском возрасте, и своевременное вмешательство.
• Пациентам следует объяснять пользу отказа от курения, ограничения алкоголя, поддержания здорового веса и физически активного образа жизни для снижения риска развития рака.

Вопросы, касающиеся семьи:

• Необходимо направлять в отделения клинической генетики для организации генетического тестирования родственников из группы риска.
• Для обсуждения репродуктивных возможностей рекомендуется направление в отделение клинической генетики.

*

Материал по теме: Изменить генетическое наследие возможно: как остановить наследственный рак