من يستفيد من تثبيط المبيضين في سرطان الثدي؟ نتائج متابعة12 عاما

تحتوي غالبية سرطانات الثدي على مستقبلات الإستروجين و/أو البروجسترون بكثافة في خلاياها، وتسمى هذه السرطانات سرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية بهذا الاسم. وفي سرطانات الثدي الإيجابية للمستقبلات الهرمونية، قد تبطئ العلاجات المثبطة للهرمونات نمو الخلايا السرطانية أو توقفه بتقليل إنتاج هرموني الإستروجين والبروجسترون أو إيقافه. وأكثر الأدوية استخداما لهذا الغرض، والتي تؤخذ على شكل أقراص بالفم، أدوية مثل تاموكسيفين وأريميدكس وأروماسين. وبخلاف هذه الأدوية، تتمثل طريقة منع عمل الهرمونات الأنثوية في تثبيط وظائف المبيضين. ولذلك يعد تثبيط المبيضين من العلاجات القياسية في سرطان الثدي.

تشمل طرق تثبيط وظائف المبيضين استئصال المبيضين جراحيا (استئصال المبيضين الثنائي)، وتطبيق العلاج الإشعاعي على المبيضين، أو إعطاء حقن مثبطة للمبيضين في العضل كل شهر/كل3 أشهر.

تعطى العلاجات المثبطة للمبيضين في سرطان الثدي إضافة إلى العلاجات الهرمونية القياسية، وتستخدم خصوصا لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث. وتفضل هذه العلاجات خصوصا لدى المريضات ذوات الخصائص السريرية المرضية العالية الخطورة من حيث عودة السرطان.

مدة العلاج الهرموني في سرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية

المساعد العلاج الهرموني المساعد (الوقائي بعد الجراحة) يستمر5 سنوات على الأقل، وغالبا ما تفضل هذه المدة. لكن يمكن تمديد مدة العلاج إلى1o سنوات لدى بعض المريضات ذوات الخصائص العالية الخطورة. وقد يكون هذا العلاج الممدد مفيدا لبعض المريضات، إذ ثبت أن خطر النكس البعيد لدى النساء المصابات بسرطان الثدي بعد5 سنوات يستمر لأكثر من20 سنة إضافية. ومع ذلك، قد تكون فوائد العلاج الهرموني الممدد أقل لدى بعض المريضات، وقد تفوق مخاطره فوائده لدى بعضهن. ولذلك، بصفتنا أطباء أورام، نقيم فوائد تمديد العلاج ومخاطره ونتخذ القرار لكل مريضة على حدة. ويوصى بأن تتلقى النساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي للعقد اللمفاوية علاجا هرمونيا مساعدا لمدة إجمالية تصل إلى10 سنوات.

يتخذ قرار إضافة العلاج المثبط للمبيضين إلى العلاج القياسي وفقا لعوامل متنوعة، مثل عمر المريضة وحالة انقطاع الطمث وخطر سرطان الثدي والحالات الصحية الأخرى. ومع ذلك، لا يوصى بإضافة العلاج المثبط للمبيضين بعد الجراحة لكل امرأة قبل انقطاع الطمث مصابة بسرطان الثدي المبكر، ومن المهم اختيار المريضات اللواتي سيستفدن منه. وخلاصة الأمر أن تحديد المريضات المصابات بسرطان الثدي اللواتي سيستفدن من تثبيط المبيضين يبقى أحد الأسئلة المهمة في علم الأورام.

دراسة مدتها12 عاما

نشرت نتائج دراسة SOFT الممتدة12 عاما، والتي صممت للإجابة عن هذا السؤال، في9 ديسمبر2022 في Journal of Clinical Oncology نشرت في هذه المجلة.

دراسة SOFT بحث بشأن إضافة الأدوية المخفضة لوظائف المبيضين إلى العلاج الهرموني لدى النساء قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية. وفي هذا البحث وزعت3.047 مريضة عشوائيا على مجموعات تاموكسيفين مع دواء مخفض لوظائف المبيضين (1.015)، أو إكسيميستان مع دواء مخفض لوظائف المبيضين (1.014)، أو تاموكسيفين وحده (1.018).

طبقت وسائل خفض وظائف المبيضين على شكل حقن تريبتوريلين في العضل، أو استئصال المبيضين جراحيا، أو إتلافهما بالعلاج الإشعاعي.

إجمالا، كانت %85 من المريضات مصابات بسرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية والسلبي لـHER2.

بينما قارن التحليل الأول تاموكسيفين/دواء خفض وظائف المبيضين بتاموكسيفين وحده، حددت مقارنة إكسيميستان/دواء خفض وظائف المبيضين مع تاموكسيفين هدفا ثانويا.

في نتائج5 سنوات، لم تكن لإضافة دواء خفض وظائف المبيضين إلى تاموكسيفين أي آثار إيجابية. وفي السنة8، وجد فرق ذو دلالة في البقاء دون مرض ومدة الحياة الإجمالية في مجموعة تاموكسيفين/دواء خفض وظائف المبيضين. ويقدم التحليل الحالي النتائج مع متوسط متابعة مدته12 عاما.

النتائج

البقاء دون مرض عند12 عاما؛

• %76,1 مع تاموكسيفين/تثبيط وظائف المبيضين
• %79,0 مع إكسيميستان/تثبيط وظائف المبيضين، و
• %71,9 مع تاموكسيفين وحده.

البقاء الإجمالي خلال12 عاما؛

• %89,0 مع تاموكسيفين/تثبيط وظائف المبيضين
• %89,4 مع إكسيميستان/تثبيط وظائف المبيضين، و
• %86,8 مع تاموكسيفين.

في البقاء الإجمالي خلال12 عاما، وفرت إضافة تثبيط المبيضين إلى العلاج الهرموني فوائد مطلقة لدى مجموعات المريضات ذوات الخصائص السريرية المرضية العالية الخطورة.

كانت الخصائص المرتبطة بالخطر العالي كما يأتي:

• من تلقين سابقا علاجا كيميائيا تمهيديا،
• من كانت أعمارهن35 عاما أو أقل، و
• مجموعات فرعية مرتبطة بخصائص سريرية مرضية عالية الخطورة، مثل الدرجة3

وفي الختام، يبدو أن إدراج تثبيط وظائف المبيضين في العلاج الهرموني الوقائي بعد الجراحة يقدم مساهمة مهمة، خصوصا لدى المريضات الصغيرات سنا واللواتي تلقين علاجا تمهيديا بسبب تقدم السرطان موضعيا عند التشخيص، وذوات الخصائص السريرية المرضية العالية الخطورة.