Кому полезно подавление функции яичников при раке молочной железы? Результаты 12-летнего наблюдения

Большинство опухолей молочной железы содержат в клетках большое количество рецепторов эстрогена и/или прогестерона; такой рак называют гормоноположительным раком молочной железы. При гормоноположительном раке молочной железы гормоноподавляющая терапия может замедлять или останавливать рост раковых клеток, снижая или прекращая выработку эстрогена и прогестерона. Чаще всего для этого применяют пероральные препараты в таблетках, такие как тамоксифен, Arimidex, Aromasin. Помимо этих препаратов, способ помешать действию женских гормонов — подавить функцию яичников. Поэтому подавление функции яичников — один из стандартных методов лечения рака молочной железы.

Подавить функцию яичников можно следующими способами: удалить их хирургически (двусторонняя оофорэктомия), провести на область яичников лучевую терапию или делать внутримышечные инъекции препаратов, подавляющих функцию яичников, ежемесячно/раз в 3 месяца.

При раке молочной железы подавление функции яичников назначают в дополнение к стандартной гормональной терапии, особенно женщинам в пременопаузе (до менопаузы). Эти методы предпочитают прежде всего у пациентов с клинико-патологическими характеристиками высокого риска рецидива.

Продолжительность гормональной терапии при гормоноположительном раке молочной железы

Адъювантная (защитная послеоперационная) гормональная терапия длится не менее 5 лет; обычно выбирают именно этот срок. Однако у некоторых пациентов с признаками высокого риска лечение может быть продлено до 1o лет. Для части пациентов это полезно: показано, что у женщин с раком молочной железы риск отдаленного рецидива после 5 лет сохраняется еще более 20 лет. Но у некоторых польза продленной гормональной терапии может быть меньше, а у некоторых риски могут превышать пользу. Поэтому онкологи принимают индивидуальное решение, оценивая пользу и риски продления лечения. Женщинам с поражением лимфатических узлов рекомендуется адъювантная гормональная терапия общей продолжительностью до 10 лет.

Решение добавить подавление функции яичников к стандартному лечению принимают с учетом возраста, менопаузального статуса, риска рака молочной железы, других заболеваний и иных факторов. Однако добавлять послеоперационное подавление функции яичников каждой женщине с ранним раком молочной железы до менопаузы не рекомендуется: важно отбирать тех, кто получит пользу. Таким образом, вопрос о том, каким пациентам с раком молочной железы полезно подавление функции яичников, остается одним из важных вопросов онкологии.

Исследование с 12-летним наблюдением

Для ответа на этот вопрос было разработано исследование SOFT; его 12-летние результаты опубликованы 9 декабря 2022 года в Journal of Clinical Oncology.

SOFT изучало добавление препаратов, снижающих функцию яичников, к гормональной терапии у женщин в пременопаузе с гормоноположительным раком молочной железы. В исследовании 3047 пациенток случайным образом распределили в группы тамоксифен + препарат, снижающий функцию яичников (1015), эксеместан + препарат, снижающий функцию яичников (1014), либо только тамоксифен (1018).

Снижение функции яичников проводили внутримышечными инъекциями трипторелина, хирургическим удалением яичников или их разрушением лучевой терапией.

Всего у 85% пациенток был гормоноположительный, HER2-отрицательный рак молочной железы.

В первичном анализе сравнивали тамоксифен/препарат, снижающий функцию яичников, с одним тамоксифеном; сравнение эксеместана/препарата, снижающего функцию яичников, с тамоксифеном определили как вторичную цель.

По результатам 5 лет добавление препарата, снижающего функцию яичников, к тамоксифену не дало положительного эффекта. На 8-м году в группе тамоксифен/препарат, снижающий функцию яичников, обнаружено значимое различие безрецидивной и общей выживаемости. Данный анализ представляет результаты при средней длительности наблюдения 12 лет.

Результаты

Безрецидивная выживаемость через 12 лет:

• тамоксифен/подавление функции яичников — 76,1%
• эксеместан/подавление функции яичников — 79,0% и
• только тамоксифен — 71,9%.

Общая выживаемость за 12 лет:

• тамоксифен/подавление функции яичников — 89,0%
• эксеместан/подавление функции яичников — 89,4% и
• тамоксифен — 86,8%.

По общей выживаемости за 12 лет добавление подавления функции яичников к гормональной терапии дало абсолютную пользу в группах пациентов с клинико-патологическими признаками высокого риска.

К признакам высокого риска относились:

• Предшествующая неоадъювантная химиотерапия;
• Возраст 35 лет или моложе;
• Подгруппы с клинико-патологическими признаками высокого риска, такими как Grade (степень) 3

Таким образом, включение подавления функции яичников в послеоперационную защитную гормональную терапию, по-видимому, вносит значимый вклад, особенно у молодых пациентов, получавших неоадъювантное лечение из-за местно-распространенного рака при диагностике и имеющих клинико-патологические признаки высокого риска.