مقارنة العلاج المناعي أولًا والجراحة المباشرة في سرطان الكبد

سرطان الخلايا الكبدية (HCC), أكثر أنواع سرطان الكبد شيوعًا، ويشكل نحو %80 منها. وهو أيضًا سادس السرطانات شيوعًا في الولايات المتحدة، ورابع أسباب الوفيات السرطانية شيوعًا.

في علاج سرطان الكبد المتقدم، أصبح العلاج المناعي ضمن الطرق الرئيسية، لكن العلاج الأساسي الشافي للمرض المبكر هو الجراحة وحدها.

لكن قد لا يمكن إزالة الورم بالكامل بهوامش جراحية سالبة، لأسباب مثل انتشار المرض خارج الكبد ووجود ورم في الأوعية الرئيسية وضعف وظيفة الكبد و/أو عوامل تشريحية. وتُلاحظ هذه الحالات لدى نحو %30 من مرضى سرطان الكبد، ووفق الإرشادات الحالية لا يُعدون مناسبين للجراحة.

كذلك تواجه الغالبية العظمى من المعالجين بالجراحة مشكلة نكس السرطان خلال أول 5 سنوات بعدها.

عصر جديد في علاج سرطان الكبد المبكر

ناكا‌زاوا وزملاؤه، في Cancer Research Communications نشروا في 15 أغسطس 2024 أن المرضى المشخصين بسرطان الخلايا الكبدية (HCC) الموضعي عالي الخطر، ومنهم عادةً غير المناسبين للجراحة وفق المعايير المعيارية بسبب انتشار السرطان للأنسجة المحيطة أو امتداده للأوعية، يمكنهم بتلقي العلاج المناعي قبل الجراحة الخضوع بنجاح لاستئصال بهوامش سالبة يزيل جميع الأنسجة السرطانية.

الآفة ذات الهامش السالب, تدل على إزالة النسيج السرطاني بالكامل أثناء الجراحة، وأن حدود الأنسجة السليمة المحيطة بالنسيج المستأصل نظيفة. ويقلل ذلك خطر عودة السرطان موضعيًا، ويزيد عادةً فرصة البقاء طويل الأمد.

كذلك، فإن التمهيدي من العلاج المناعي، لدى مرضى HCC الموضعي المحصور في الكبد عالي الخطر، قد يحقق نتائج سريرية طويلة الأمد مماثلة للجراحة المباشرة. وتُظهر هذه النتائج الفوائد المحتملة للمناعي قبل الجراحة، خصوصًا لذوي سرطان الكبد الموضعي عالي الخطر.

تصميم الدراسة

راجع الباحثون استعاديًا بين يناير 2017 وديسمبر 2023 نتائج 92 مريضًا خضعوا لجراحة سرطان الكبد في مستشفى جونز هوبكنز. وتلقى 36 منهم علاجًا قائمًا على مثبطات نقاط التفتيش ضمن بروتوكولات تجارب تقيم قابلية تطبيق المناعي قبل الجراحة وفاعليته. وقبل المناعي، لم يكن %61 منهم ليكونوا مرشحين للجراحة وفق معايير الاستئصال التقليدية.

النتائج

• أظهر متلقو مثبطات نقاط التفتيش التمهيدية خصائص مرضية أعلى خطرًا من متلقي الجراحة المباشرة، منها ارتفاع ألفا فيتوبروتين المصل، وأورام أكبر من 5 cm (P = .001)، وغزو الوريد البابي (P = .001)، وتعدد البؤر (P < .001).
• حقق متلقو المناعي التمهيدي استئصالًا بهوامش سالبة بنسب مماثلة لمتلقي الجراحة المباشرة (P = .47).
• وحققت المجموعة نفسها نتائج مماثلة في البقاء دون نكس، مع وسيط 44.8 شهرًا مقابل 49.3 شهرًا لدى الجراحة المباشرة (P = .66).
• خصوصًا لدى من زال جزء كبير من أورامهم، أي %70 أو أكثر، أظهرت مجموعة المناعي نتائج أفضل قليلًا من حيث المدة دون عودة السرطان، لكن الفرق غير مهم.

التعليق

تكشف الدراسة أن معاييرنا لتصنيف المرضى مرشحين مناسبين لعلاج سرطان الكبد محدودة جدًا. وتشير النتائج إلى أن العلاج الجهازي قد يغير المقاربات في المرض المبكر كما في المتقدم. ويوجد اليوم مرضى سرطان كبد عالي الخطر لديهم فرصة بقاء طويلة بالجراحة بعد علاج جهازي مكثف.

تلزم دراسات سريرية مستقبلية لفهم أفضل لدور المناعي قبل الجراحة في سرطان الخلايا الكبدية الموضعي عالي الخطر، والقابل تقليديًا للعلاج الجراحي.