Иммунотерапия перед операцией и немедленная операция при раке печени: сравнение

Гепатоцеллюлярная карцинома (HCC)— самый распространённый вид рака печени, составляющий около 80% таких опухолей. В США это также шестой по распространённости вид рака и четвёртая по частоте причина онкологической смерти.

В лечении распространённого рака печени иммунотерапия уже входит в число основных методов, но при раннем заболевании главным методом, позволяющим излечить пациента, остаётся только операция.

Однако полное удаление опухоли с отрицательными хирургическими краями бывает невозможно из-за распространения за пределы печени, опухоли в крупных сосудах, недостаточной функции печени и/или анатомических особенностей. Такие обстоятельства встречаются примерно у 30% пациентов с раком печени; согласно действующим рекомендациям, их не считают подходящими кандидатами на операцию.

Кроме того, у подавляющего большинства оперированных пациентов в первые 5 лет после вмешательства возникает рецидив рака.

Новая эра лечения раннего рака печени

Как показали Nakazawa и соавторы в Cancer Research Communications 15 августа 2024 года, пациенты с локализованной гепатоцеллюлярной карциномой (HCC) высокого риска — в том числе обычно не соответствующие стандартным критериям операции из-за распространения в окружающие ткани или сосуды — после предоперационной иммунотерапии могут успешно перенести резекцию с отрицательными краями и полным удалением всей опухолевой ткани.

«Очаг с отрицательными краями»означает полное хирургическое удаление опухолевой ткани и отсутствие опухоли по границам окружающей здоровой ткани удалённого образца. Это снижает риск местного рецидива и обычно повышает шансы на длительную выживаемость.

Кроме того, при неоадъювантной иммунотерапии пациенты с локализованной (ограниченной печенью) HCC высокого риска могут достигать долгосрочных клинических результатов, сходных с немедленной операцией. Эти данные показывают потенциальную пользу иммунотерапии перед операцией, особенно при локализованном раке печени высокого риска.

Дизайн исследования

Исследователи ретроспективно изучили результаты 92 пациентов, оперированных по поводу рака печени в больнице Johns Hopkins с января 2017 по декабрь 2023 года. Из них 36 получали лечение на основе ингибиторов иммунных контрольных точек по протоколам клинических испытаний, оценивавших осуществимость и эффективность предоперационной иммунотерапии. До неё 61% этих пациентов не соответствовал бы традиционным критериям хирургической резекции.

Результаты

• У пациентов, получавших неоадъювантные ингибиторы иммунных контрольных точек, признаки заболевания были более высокорисковыми, чем при немедленной операции. Они включали высокий уровень альфа-фетопротеина в сыворотке, опухоли более 5 cm (P = 0,001), инвазию воротной вены (P = 0,001) и многоочаговость (P < 0,001).
• После неоадъювантной иммунотерапии частота резекций с отрицательными краями была сходна с таковой при немедленной операции (P = 0,47).
• Та же группа имела сходную безрецидивную выживаемость с пациентами, которым сразу проводили операцию (медиана безрецидивной выживаемости: 44,8 против 49,3 месяца; P = 0,66).
• В частности, среди пациентов с разрушением большей части опухоли (70% и более) группа иммунотерапии показала несколько лучшее время без рецидива, но различие не было значимым.

Комментарий

Это исследование показывает, что наши критерии отбора подходящих кандидатов для лечения рака печени весьма ограниченны. Результаты указывают, что системная терапия может изменить лечебные подходы как при распространённой, так и при ранней стадии. Уже сегодня есть пациенты с раком печени высокого риска, которые после интенсивной системной терапии имеют шанс на длительную выживаемость благодаря операции.

Нужны проспективные клинические исследования, чтобы лучше понять роль предоперационной иммунотерапии при традиционно операбельной и локализованной гепатоцеллюлярной карциноме высокого риска.