Leberkrebs: Zuerst Immuntherapie oder unmittelbar operieren?

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die häufigste Form von Leberkrebs und macht etwa 80% der Leberkrebserkrankungen aus. Zugleich ist es in den USA die sechsthäufigste Krebsart und die vierthäufigste Ursache krebsbedingter Todesfälle.

Bei fortgeschrittenem Leberkrebs gehört die Immuntherapie mittlerweile zu den wichtigsten Behandlungen. Bei Erkrankungen im Frühstadium bleibt dagegen allein die Operation die zentrale kurative Therapie.

Eine vollständige Tumorentfernung mit negativen Resektionsrändern kann jedoch durch eine Ausbreitung außerhalb der Leber, Tumorgewebe in großen Gefäßen, unzureichende Leberfunktion und/oder anatomische Faktoren unmöglich sein. Solche Umstände liegen bei etwa 30% der Menschen mit Leberkrebs vor. Nach den derzeitigen medizinischen Leitlinien gelten sie nicht als für eine Operation geeignet.

Außerdem erleidet die große Mehrheit der operierten Menschen innerhalb der ersten 5 Jahre nach dem Eingriff einen Rückfall.

Eine neue Ära in der Behandlung von Leberkrebs im Frühstadium

Wie Nakazawa und Kollegen in Cancer Research Communications am 15. August 2024 berichteten, können Menschen mit lokalisiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) und hohem Risiko – darunter auch solche, die wegen einer Ausbreitung in Nachbargewebe oder Gefäße nach den üblichen chirurgischen Kriterien nicht für eine Operation geeignet sind – nach einer Immuntherapie vor der Operation erfolgreich mit negativen Resektionsrändern operiert werden, wobei das gesamte Krebsgewebe entfernt wird.

Eine Läsion mit negativen Resektionsrändern zeigt an, dass bei der Operation das gesamte Krebsgewebe entfernt wurde und die Ränder des umgebenden gesunden Gewebes frei von Krebs sind. Das senkt das Risiko eines örtlichen Rückfalls und verbessert im Allgemeinen die langfristigen Überlebenschancen.

Außerdem können Menschen mit lokalisiertem, auf die Leber begrenztem HCC und hohem Risiko nach neoadjuvanter Immuntherapie ähnliche langfristige klinische Ergebnisse erreichen wie unmittelbar operierte Menschen. Diese Befunde verdeutlichen den möglichen Nutzen einer Immuntherapie vor der Operation besonders bei lokalisiertem Leberkrebs mit hohem Risiko.

Das Studiendesign

Die Forschenden werteten rückblickend die Ergebnisse von 92 Menschen aus, die zwischen Januar 2017 und Dezember 2023 am Johns Hopkins Hospital wegen Leberkrebs operiert worden waren. Davon hatten 36 im Rahmen klinischer Studien zur Durchführbarkeit und Wirksamkeit präoperativer Immuntherapie eine Behandlung auf Basis von Immuncheckpoint-Inhibitoren erhalten. Vor der Immuntherapie wären 61% dieser Menschen nach herkömmlichen Resektionskriterien nicht für eine Operation infrage gekommen.

Ergebnisse

• Menschen mit neoadjuvanter Immuncheckpoint-Inhibition wiesen gegenüber unmittelbar Operierten Krankheitsmerkmale mit höherem Risiko auf. Dazu gehörten erhöhte Serum-Alpha-Fetoprotein-Werte, Tumoren über 5 cm (P = 0,001), ein Befall der Pfortader (P = 0,001) und Multifokalität (P < 0,001).
• Nach neoadjuvanter Immuntherapie wurden ähnlich häufig Resektionen mit negativen Rändern erreicht wie bei unmittelbarer Operation (P = 0,47).
• Auch beim rezidivfreien Überleben erzielte diese Gruppe ähnliche Ergebnisse wie die unmittelbar Operierten: Das mediane rezidivfreie Überleben betrug 44,8 gegenüber 49,3 Monaten (P = 0,66).
• Insbesondere bei Menschen, deren Tumoren zu einem großen Teil (70% oder mehr) zerstört waren, zeigte die Immuntherapiegruppe etwas bessere Ergebnisse hinsichtlich der Zeit ohne Krebsrückfall. Der Unterschied war jedoch nicht signifikant.

Kommentar

Diese Studie zeigt, dass unsere Kriterien zur Einstufung von Menschen als geeignete Behandlungskandidaten bei Leberkrebs zu eng sind. Die Ergebnisse verdeutlichen, dass eine systemische Therapie die Behandlungsansätze sowohl bei fortgeschrittener als auch bei früher Erkrankung verändern könnte. Es gibt heute Menschen mit Leberkrebs und hohem Risiko, die nach intensiver systemischer Therapie durch eine Operation die Chance auf langfristiges Überleben haben.

Prospektive klinische Studien sind erforderlich, um die mögliche Rolle einer Immuntherapie vor der Operation bei herkömmlich operablem sowie bei lokalisiertem hepatozellulärem Karzinom mit hohem Risiko besser zu verstehen.