Qaraciyər xərçəngində əvvəl immunoterapiya və birbaşa cərrahiyyənin müqayisəsi

Hepatosellülar karsinoma (HCC) qaraciyər xərçənglərinin təxminən 80%-ini təşkil edən ən geniş yayılmış qaraciyər xərçəngi növüdür. Həmçinin ABŞ-da ən çox rast gəlinən altıncı xərçəng növü və xərçənglə əlaqəli ölümlərin dördüncü ən geniş yayılmış səbəbidir.

İrəliləmiş qaraciyər xərçənginin müalicəsində immunoterapiya artıq əsas müalicə üsulları arasındadır, lakin erkən mərhələli xəstəlik üçün əsas sağaldıcı müalicə yalnız cərrahiyyədir.

Lakin xəstəliyin qaraciyərdən kənara yayılması, əsas damarlarda şiş olması, qaraciyər funksiyasının yetərsizliyi və/və ya anatomik amillər kimi səbəblərlə şişin tam təmizlənərək mənfi cərrahi sərhədlərlə çıxarılması mümkün olmaya bilər. Bu hallar qaraciyər xərçəngi pasiyentlərinin təxminən 30%-unda müşahidə olunur və mövcud tibbi təlimatlara görə onlar cərrahiyyə üçün uyğun hesab edilmir.

Həmçinin cərrahi müalicə almış pasiyentlərin böyük əksəriyyəti əməliyyatdan sonrakı ilk 5 il ərzində xərçəngin təkrarlanması ilə üzləşir.

Erkən mərhələli qaraciyər xərçənginin müalicəsində yeni dövr

Nakazawa və həmkarlarının Cancer Research Communications jurnalında 15 avqust 2024-cü ildə dərc etdikləri araşdırmaya görə, yüksək riskli lokal hepatosellülar karsinoma (HCC) diaqnozu qoyulmuş pasiyentlər — o cümlədən ətraf toxumalara yayılmış və ya damarlara uzanmış xərçəng səbəbindən standart cərrahi müdaxilə meyarlarına görə adətən əməliyyata uyğun olmayanlar — cərrahiyyədən əvvəl immunoterapiya alaraq bütün xərçəngli toxumanın uğurla çıxarıldığı mənfi sərhədli rezeksiya keçirə bilərlər.

Mənfi marjinal lezyon cərrahiyyə zamanı xərçəngli toxumanın tam çıxarıldığını və çıxarılmış toxumanın ətrafındakı sağlam toxuma sərhədlərinin təmiz olduğunu göstərir. Bu, xərçəngin yerli təkrarlanma riskini azaldır və adətən pasiyentin uzunmüddətli sağqalım şansını artırır.

Həmçinin neoadyuvant immunoterapiya ilə müalicə edilmiş yüksək riskli lokal (qaraciyərlə məhdud) HCC pasiyentləri birbaşa cərrahi müdaxilə aparılan pasiyentlərlə müqayisədə oxşar uzunmüddətli klinik nəticələrə çata bilərlər. Bu tapıntılar xüsusilə yüksək riskli lokal qaraciyər xərçəngi pasiyentlərində cərrahiyyədən əvvəl immunoterapiyanın potensial faydalarını göstərir.

Tədqiqatın dizaynı

Tədqiqatçılar 2017-ci ilin yanvarı ilə 2023-cü ilin dekabrı arasında Johns Hopkins Xəstəxanasında qaraciyər xərçəngi əməliyyatı keçirmiş 92 pasiyentin nəticələrini retrospektiv araşdırıblar. Bu pasiyentlərin 36-sı cərrahiyyədən əvvəl immunoterapiyanın tətbiq imkanını və effektivliyini qiymətləndirən klinik sınaq protokolları çərçivəsində immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru əsaslı müalicə alıb. İmmunoterapiyadan əvvəl bu pasiyentlərin 61%-i ənənəvi cərrahi rezeksiya meyarlarına görə cərrahiyyə namizədi olmayacaqdı.

Nəticələr

• Neoadyuvant immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları almış pasiyentlər birbaşa cərrahi müalicə alanlarla müqayisədə daha yüksək riskli xəstəlik xüsusiyyətləri göstərib. Bunlara yüksək serum alfa-fetoprotein səviyyəsi, 5 cm-dən böyük şişlər (P = 0,001), portal vena invaziyası (P = 0,001) və multifokallıq (P < 0,001) daxildir.
• Neoadyuvant immunoterapiya almış pasiyentlər birbaşa cərrahi müalicə alanlarla oxşar tezlikdə mənfi sərhədli rezeksiya əldə ediblər (P = 0,47).
• Eyni pasiyent qrupu residivsiz sağqalım baxımından da birbaşa cərrahi müalicə alanlarla oxşar nəticələr əldə edib (median residivsiz sağqalım müddəti: 44,8 və 49,3 ay; P = 0,66).
• Xüsusilə şişlərinin böyük hissəsi (70% və ya daha çox) məhv olmuş pasiyentlərdə xərçəngin təkrarlanmadan keçən müddəti baxımından immunoterapiya alan qrup bir qədər daha yaxşı nəticələr göstərib, lakin bu fərq əhəmiyyətli deyil.

Şərh

Bu tədqiqat qaraciyər xərçənginin müalicəsi üçün pasiyentləri uyğun müalicə namizədi kimi təsnifləşdirmə meyarlarımızın çox məhdud olduğunu göstərir. Tapıntılar sistemik müalicənin irəliləmiş mərhələli xəstəlikdə olduğu kimi, erkən mərhələli xəstəlikdə də müalicə yanaşmalarını dəyişdirə biləcəyini göstərir. Hazırda intensiv sistemik müalicədən sonra əməliyyatla uzunmüddətli sağqalım şansı olan yüksək riskli qaraciyər xərçəngi pasiyentləri var.

Ənənəvi olaraq əməliyyatla müalicə edilə bilən və yüksək riskli lokal hepatosellülar karsinomada əməliyyatdan əvvəl immunoterapiyanın hansı rol oynaya biləcəyini daha yaxşı anlamaq üçün perspektiv klinik tədqiqatlara ehtiyac var.