Karaciğer Kanserinde Önce İmmünoterapi ve Direkt Cerrahi Karşılaştırması

Hepatosellüler karsinom (HCC), karaciğer kanserlerinin yaklaşık %80'ini oluşturan en yaygın karaciğer kanseri türüdür. Aynı zamanda ABD'de en yaygın altıncı kanser türü ve kansere bağlı yaşam kayıplarının dördüncü en yaygın nedenidir.

İleri evre karaciğer kanserinin tedavisinde immünoterapi artık ana tedavi yöntemleri arasında yer almakla birlikte, erken evre hastalık için temel iyileştirici tedavi yalnızca cerrahidir.

Ancak, hastalığın karaciğer dışına yayılması, ana damarlarda tümör bulunması, yetersiz karaciğer fonksiyonu ve/veya anatomik faktörler gibi nedenlerle tümörün tamamen temizlenerek negatif cerrahi sınırlar içinde çıkarılabilmesi mümkün olmayabilir. Bu durumlar, karaciğer kanseri olan hastaların yaklaşık %30'unda görülür ve mevcut tıbbi rehberlere göre bu hastalar cerrahi için uygun kabul edilmez.

Ayrıca, cerrahi ile tedavi edilen hastaların büyük bir çoğunluğu, operasyondan sonraki ilk 5 yıl içinde kanserin nüks etmesi problemi ile karşılaşmaktadır.

Erken Evre Karaciğer Kanseri Tedavisinde Yeni Dönem

Nakazawa ve arkadaşlarının Cancer Research Communications dergisinde 15 Ağustos 2024'te yayımladıkları yüksek riskli lokal hepatosellüler karsinom (HCC) tanısı almış olan hastalar – bu hastalar genellikle çevre dokulara yayılmış veya damarlara uzanmış kanserler nedeniyle standart cerrahi müdahale kriterlerine göre ameliyat için uygun olmayanlar da dahil – cerrahi öncesi immünoterapi tedavisi alarak başarılı bir şekilde tüm kanserli dokuyu çıkaracak şekilde negatif marjinal rezeksiyon geçirebilirler.

Negatif marjinal lezyon, cerrahi sırasında kanserli dokunun tamamen çıkarıldığını ve çıkarılan dokunun çevresindeki sağlıklı doku sınırlarının temiz olduğunu gösterir. Bu durum, kanserin yerel olarak tekrar etme riskini azaltır ve genellikle hastanın uzun vadeli sağkalım şansını artırır.

Ayrıca, neoajuvan immünoterapi ile tedavi edilen yüksek riskli lokal (karaciğere sınırlı) HCC hastaları, doğrudan cerrahi müdahale yapılan hastalarla karşılaştırıldığında benzer uzun vadeli klinik sonuçlara ulaşabilirler. Bu bulgular, özellikle yüksek riskli lokal karaciğer kanseri olan hastalar için cerrahi öncesi immünoterapinin potansiyel faydalarını göstermektedir.

Çalışmanın Tasarımı

Araştırmacılar, Ocak 2017 ile Aralık 2023 tarihleri arasında Johns Hopkins Hastanesi'nde karaciğer kanseri ameliyatı geçiren 92 hastanın sonuçlarını geçmişe dönük olarak incelediler. Bu hastaların 36'sı, cerrahi öncesi immünoterapinin uygulanabilirliği ve etkinliğini değerlendiren klinik deneme protokolleri altında immün kontrol noktası inhibitörü bazlı tedavi görmüştür. Immünoterapi almadan önce bu hastaların %61'i, geleneksel cerrahi rezeksiyon kriterlerine göre cerrahi adayı olmayacaklardı.

Sonuçlar

• Neoadjuvan immün kontrol noktası inhibitörleri alan hastalar, cerrahi ile doğrudan tedavi gören hastalara göre daha yüksek riskli hastalık özellikleri sergilediler. Bu özellikler arasında yüksek serum alfa fetoprotein seviyeleri, 5 cm'den büyük tümörler (P = .001), portal ven invazyonu (P = .001) ve multifokalite (P < .001) yer almaktadır.
• Neoadjuvan immünoterapi alan hastalar, cerrahi ile doğrudan tedavi gören hastalarla benzer oranlarda marjinal negatif rezeksiyon elde etmişlerdir (P = .47).
• Aynı grup hastalar, tekrarsız sağkalım oranlarında da cerrahi ile doğrudan tedavi görenlerle benzer sonuçlara ulaşmışlardır (ortanca tekrarsız sağkalım süresi: 44.8 ay karşı 49.3 ay; P = .66).
• Özellikle tümörlerinin büyük bir kısmı (%70 veya daha fazla) yok olan hastalarda, kanserin tekrar etmeden geçen süre açısından, immünoterapi alan grup biraz daha iyi sonuçlar göstermiştir, ancak bu fark önemli değildir.

Yorum

Bu çalışma, karaciğer kanseri tedavisi için hastaları uygun tedavi adayı olarak sınıflandırma kriterlerimizin çok sınırlı olduğunu ortaya koymaktadır. Bulgular, ileri evre hastalığı olanlar için olduğu kadar, erken evre hastalığı olanlar için de sistemik tedavinin tedavi yaklaşımlarını değiştirebileceğini gösteriyor. Günümüzde, yoğun sistemik tedavi sonrasında ameliyatla uzun süreli hayatta kalma şansı olan yüksek riskli karaciğer kanseri hastaları mevcuttur.

Ameliyat öncesi immünoterapinin, geleneksel olarak ameliyatla tedavi edilebilir ve yüksek riskli lokal hepatosellüler karsinomda nasıl bir rol oynayabileceğini daha iyi anlamak için geleceğe yönelik klinik çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.