مقارنة فعالية لورلاتينيب وكريزوتينيب في الدماغ بسرطان الرئة الإيجابي لـALK

مستقبل ALK (كيناز اللمفوما الكشمية) هو لدى البشر مستقبل يرمز إليه جين ALK ويكون مسؤولًا عن النمو والتكاثر. جين ALK وجين EML4 عندما يحدث بينهما اندماج، فقد يؤدي ذلك إلى سرطان الرئة. ويُعد ذلك أحد الأسباب المهمة لسرطان الرئة لدى غير المدخنين.

جين الاندماج EML4-ALK في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) مسؤول عن نحو 5% من الحالات. وقد تبدو النسبة صغيرة، لكنها تعادل 70 ألف مريض جديد بسرطان الرئة سنويًا، بالنظر إلى معدل حدوثه عالميًا.

جين ALK اكتُشف عام 1977. وفي 1983، تحددت العلاقة بين ALK وسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) واللمفوما. وفي 2007، وُصفت طفرة الاندماج ALK-EML4 في KHDAK. وفي 2011، حصل أول دواء موجه لسرطان الرئة الإيجابي لـALK، كريزوتينيب (Xalkori)، على اعتماد FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). وفي السنوات التالية اعتُمد سيريتينيب وأليكتينيب وبريغاتينيب، وأخيرًا لورلاتينيب، من قبل FDA لهذا السرطان.

تميل سرطانات الرئة المتقدمة الإيجابية لـALK إلى إحداث نقائل في الدماغ (الانتشار)، ومن المعروف أن مسار المرض يصبح أسوأ بعد انتقاله إلى الدماغ. وتختلف الأدوية الموجهة المطورة ضد اندماج ALK في فعاليتها تجاه النقائل الدماغية.

Journal of Clinical Oncology أوردت في 9 يوليو 2022 نتائج دراسة CROWN من المرحلة III، التي أظهرت أن لورلاتينيب، مقارنةً بكريزوتينيب، حسن البقاء دون تقدم المرض وخفض خطر تقدم النقائل الدماغية بدرجة مهمة، لدى مرضى سرطان الرئة المتقدم الإيجابي لـALK الذين لم يُعالجوا سابقًا، سواء وُجدت نقائل دماغية عند التشخيص أم لم توجد.

حصل لورلاتينيب في 3 مارس 2021 على اعتماد FDA علاجًا من الخط الأول لسرطان الرئة المتقدم الإيجابي لـALK. كما أنه مرخص من وزارة الصحة التركية لعلاج الخط الأول لهذا السرطان في بلدنا.

تفاصيل دراسة CROWN

وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي لورلاتينيب بجرعة 100 mg مرة يوميًا (149 مريضًا)، أو كريزوتينيب بجرعة 250 mg مرتين يوميًا (147 مريضًا)؛ ولم يُسمح بالانتقال بين مجموعتي الدواء.

كانت النقائل الدماغية موجودة عند البداية لدى 38 مريضًا (26%) في مجموعة لورلاتينيب، و40 (27%) في مجموعة كريزوتينيب. وكان 8 (21%) و10 (25%) من هؤلاء المرضى قد تلقوا علاجًا إشعاعيًا للدماغ سابقًا.

نتائج مهمة

لدى المرضى ذوي النقائل الدماغية ​​عند البداية، لم يُبلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض مع لورلاتينيب، لأن أكثر من نصف متلقيه استمروا في الاستجابة. أما في ذراع كريزوتينيب فبلغت المدة 7,2 شهرًا.

خفض لورلاتينيب خطر تقدم السرطان بنسبة 80% (hazard ratio [HR] = 0.20، 95% CI = 0.10–0.43، P < .0001).

بلغ معدل البقاء دون تقدم المرض لمدة 12 شهرًا 78% في ذراع لورلاتينيب، مقابل 22% في ذراع كريزوتينيب.

لم يُبلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض لدى متلقي لورلاتينيب دون نقائل دماغية ​​عند البداية. وفي المقابل، بلغ 11 شهرًا مع كريزوتينيب. وكانت معدلات البقاء دون تقدم المرض لمدة 12 شهرًا في هذه الفئة 78% مقابل 45%.

بلغ التواتر التراكمي للتقدم الدماغي 7% مقابل 72% لدى ذوي النقائل الدماغية عند البداية، و1% مقابل 18% لدى من لم تكن لديهم نقائل عند البداية.

حدثت آثار جانبية دماغية مرتبطة بالأدوية لدى 35% من مرضى لورلاتينيب و11% من مجموعة كريزوتينيب (آثار خفيفة من الدرجة 1-2: 90% مقابل 100%؛ وآثار خطيرة من الدرجة 3: 10% مقابل 0%). ومن أصل 86 حدثًا ضائرًا في مجموعة لورلاتينيب، دُبّر 62% دون تدخل، و23% بتعديل جرعته (خفضها أو قطعها مؤقتًا)، مع أدوية مصاحبة أو دونها؛ وأُوقف لورلاتينيب لدى مريضين.

الخلاصة

حسن لورلاتينيب، بوصفه علاجًا من الخط الأول، نتائج البقاء دون تقدم المرض وخفض التقدم الدماغي مقارنةً بكريزوتينيب لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم والإيجابي لـALK، سواء وُجدت نقائل دماغية عند البداية أم لم توجد. وزال نصف جميع الأحداث الضائرة الدماغية دون تدخل أو بتعديل جرعة لورلاتينيب.