مثبطات CDK4/6 فعالة وآمنة في سرطان الثدي النقيلي إيجابي مستقبل الهرمون

بمشاركة 39 ألف عالم مهتم بالسرطان، في مؤتمر ASCO 2018، أُبرزت دراسات عن سرطان الثدي النقيلي إيجابي الهرمون مستقبله ، و HER2 غير الحامل لمستقبله، وعن الأدوية التي ثبتت فعاليتها فيه، وهي الأدوية المثبطة لـCDK4/6.

تمر خلايانا بمراحل مختلفة أثناء التكاثر. الانقسام المتساوي وتسلسل الأحداث الذي يهيئ لتكون خليتين شقيقتين من خلية واحدة به يسمى دورة الخلية . وتشكّل البروتينات المسماة السيكلينات مرحلة التحكم في هذا التكاثر. ومن هذه البروتينات CDK 4/6، في سرطان الثدي إيجابي مستقبل الهرمون، فإن المقاومة للعلاجات الهرمونيةمعروف أنه مسؤول عنها، وقد يظهر نشاطًا زائدًا يسبب تكاثرًا مفرطًا في الخلية السرطانية. والأدوية التي تعمل بتثبيط هذا البروتين هي الأدوية الذكية؛ balbociclib (Ibrance) و ribociclib(Kisqali)، وبعدهما يأتي من الجيل الثالث مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين 4/6، وهو abemaciclib(Verzenio). وقد أثبتت الدراسات فعالية الأدوية الثلاثة جميعها وحصلت لعلاج سرطان الثدي على FDA موافقتها.

إحدى طرق الدراسة التي تثبت فعالية علاج بأفضل صورة هي تقييم جميع الدراسات في هذا المجال معًا، بطريقة التحليل التلوي . وفي ASCO 2018، أُعلن تحليل تلوي يقيم فعالية مثبطات CDK4/6 في سرطان الثدي المنتشر في الجسم.

في هذا التحليل التلوي، قُيمت باستخدام مثبطات CD4/6، في مرضى سرطان الثدي النقيلي إيجابي مستقبل الهرمون/سلبي HER 2، دراسات عشوائية عددها 7. وشمل التقييم مجموع 3854 مريضًا، وأظهر أن إضافة مثبط CDK4/6 إلى علاج تثبيط الهرمونات تحسن كثيرًا الزمن حتى تدهور المرض (البقاء دون تقدم). وثبت أنها تقلل معدل تدهور المرض بنسبة %50.

وأُظهر أنه عند استخدامها في الخط الأول، فإنها تساهم أيضًا في مدة الحياة الإجمالية بالإضافة إلى هذه الفوائد. وأُظهرت فوائد مثبطات CDK4/6 لدى جميع مستخدميها بصورة مستقلة عن عمر المريض والمدة دون مرض ومواضع النقائل في الجسم.

دراسة MONALEESA-2 الفرعية التي تبحث استخدام هذه الأدوية الفعالة جدًا لدى المسنين عُرضت أيضًا في جلسة سرطان الثدي في ASCO 2018. وكانت MONALEESA دراسة شملت مرضى المرحلة 4. إيجابيي مستقبل الهرمون وسلبيي HER2، واستخدمت ليتروزول المثبط للهرمونات مع ريبوسيكليب، وهو مثبط CDK4/6. وقد أخذ مكانه في الخط الأول بإطالة الزمن حتى تدهور المرض بمقدار 10 أشهر إضافية.

أُعيد تقييم مريضات هذه الدراسة اللواتي تجاوزن 65 عامًا وبلغن سن اليأس، وعددهن 295. وأُظهر أنه لدى مريضات سرطان الثدي النقيلي إيجابي الهرمونات حديث التشخيص، فإن إضافة ريبوسيكليب المثبط لـCDK 4/6 إلى ليتروزول المثبط للهرمونات في الخط الأول لا تسبب تدهور جودة الحياة الصحية، بل تساهم خاصة بتخفيف الألم.

أظهرت لنا هذه الدراسة إمكان استخدام هذه الأدوية بأمان لدى مرضانا فوق سن 65 أيضًا.

النتيجة

في ضوء كل هذه الدراسات، نعلم أن هذه الأدوية مفيدة سريريًا بغض النظر عن الدواء المثبط للهرمونات المستخدم معها وحالة سن اليأس للمريضة، وأن الآثار الجانبيةقابلة للتدبير بسهولة، وأن مرضانا يستخدمونها براحة.

أما الأسئلة التي ما زلنا نبحث عنها فهي: ما أفضل وقت لإضافة هذه الأدوية إلى العلاج، وكيف تتطور المقاومة لها، وأي استراتيجية علاجية ينبغي مواصلتها بعد حدوث المقاومة؟ لا تزال الإجابات قيد البحث. وسنتابع نتائج هذه الدراسات لكم في الفترة المقبلة.