Ингибиторы CDK4/6 эффективны и безопасны при метастатическом гормоноположительном раке молочной железы

С участием 39 тысяч ученых, занимающихся раком, на конгрессе ASCO 2018выделили исследования при метастатическом гормональном рецепторе положительного статуса, HER2 рецептор которого отсутствует, раке молочной железы. Внимание привлекли доказавшие эффективность ингибиторы CDK4/6и исследования этих препаратов.

При размножении наши клетки проходят разные стадии. Митотическое деление образует из одной клетки две дочерние; готовящая к этому последовательность событий называется клеточным циклом . Контроль размножения обеспечивают белки, называемые циклинами. Из этих белков CDK 4/6 при гормоноположительном раке молочной железы ответственен за устойчивость к гормональной терапиии, как известно, может проявлять чрезмерную активность, вызывая избыточное размножение раковой клетки. Подавляющие этот белок таргетные препараты; balbociclib (Ibrance) и ribociclib(Kisqali) дополнил препарат третьего поколения — ингибитор циклинзависимых киназ 4/6 abemaciclib(Verzenio). Все три препарата продемонстрировали эффективность в исследованиях и получили для лечения рака молочной железы FDA одобрение.

Один из методов, лучше всего доказывающих эффективность лечения, — совместная оценка всех исследований в данной области, называемая метаанализом . На ASCO 2018 сообщили о метаанализе эффективности ингибиторов CDK4/6 при распространившемся по организму раке молочной железы.

В метаанализе оценили применение ингибиторов CD4/6 у пациенток с гормоноположительным / HER 2-отрицательным метастатическим раком молочной железы в 7 рандомизированных исследованиях. Всего оценили 3854 пациентки и показали, что добавление ингибитора CDK4/6 к гормоноподавляющей терапии значительно улучшает время до ухудшения заболевания (выживаемость без прогрессирования). Доказано снижение частоты ухудшения на %50.

При применении в первой линии, помимо этих преимуществ, показан и вклад в общую продолжительность жизни. Польза ингибиторов CDK4/6 наблюдалась у всех применявших пациенток независимо от возраста, периода без заболевания и мест метастазирования.

Исследование подгруппы MONALEESA-2 о применении этих столь эффективных препаратов у пожилых представили на сессии рака молочной железы ASCO 2018. MONALEESA включала пациенток с 4. стадией гормоноположительного HER2-отрицательного рака и изучала сочетание гормоноподавляющего летрозола с ингибитором CDK4/6 рибоциклибом. Исследование обеспечило ему место в первой линии, продлив время до ухудшения еще на 10 месяцев.

Повторно оценили пациенток исследования старше 65 лет после менопаузы — всего 295 человек. У впервые диагностированных пациенток с гормоноположительным метастатическим раком добавление ингибитора CDK 4/6 рибоциклиба к гормоноподавляющему летрозолу в первой линии не ухудшало качество жизни, связанное со здоровьем; напротив, приносило пользу, особенно уменьшая боль.

Исследование показало, что эти препараты можно безопасно использовать и у наших пациенток старше 65 лет.

Заключение

В свете всех исследований мы знаем, что эти препараты клинически полезны независимо от сочетаемого гормоноподавляющего препарата и менопаузального статуса, а их побочные эффектылегко контролируются, и пациентки удобно применяют такое лечение.

Пока остаются вопросы: когда лучше добавлять эти препараты, как развивается устойчивость и какой стратегией продолжать после ее появления. Ответы еще исследуются. В дальнейшем мы будем следить за результатами для вас.