مهارکنندگان CDK4/6 در سرطان پستان متاستاتیک با گیرنده هورمونی مثبت هم مؤثر و هم ایمن‌اند

با حضور 39 هزار دانشمند فعال در سرطان، در کنگره ASCO 2018مطالعاتی برجسته شدند که در بیماری متاستاتیک و هورمون گیرنده مثبت، HER2 گیرنده منفی سرطان پستان، اثربخشی آنها اثبات شده است؛ این مطالعات درباره داروهای مهارکننده CDK4/6بودند.

سلول‌های ما هنگام تکثیر از مراحل گوناگونی می‌گذرند. تقسیم میتوز با این مجموعه رویدادها که یک سلول را برای ایجاد دو سلول دختر آماده می‌کند همراه است؛ این فرایند چرخه سلولی نام دارد. پروتئین‌هایی به نام سیکلین مرحله کنترل این تکثیر سلولی را تشکیل می‌دهند. از این پروتئین‌ها، CDK 4/6 در سرطان پستان با گیرنده هورمونی مثبت، در مقاومت به درمان‌های هورمونینقش دارد و مشخص شده می‌تواند با فعالیت بیش از حد موجب تکثیر بیش از حد سلول سرطانی شود. داروهایی که با مهار این پروتئین اثر می‌کنند، داروهای هوشمند; balbociclib (Ibrance) و ribociclib(Kisqali) هستند و پس از آنها، نسل سوم مهارکننده کیناز وابسته به سیکلین 4/6، abemaciclib(Verzenio) است. هر سه دارو با اثبات اثربخشی در مطالعات، برای درمان سرطان پستان از FDA تأیید گرفته‌اند.

یکی از روش‌های مطالعه که اثربخشی یک درمان را به بهترین شکل اثبات می‌کند، ارزیابی همزمان همه مطالعات این حوزه است که فراتحلیل نام دارد. در ASCO 2018 فراتحلیلی درباره اثربخشی مهارکنندگان CDK4/6 در سرطان پستان منتشرشده در بدن گزارش شد.

در این فراتحلیل، مصرف مهارکنندگان CD4/6 در بیماران سرطان پستان متاستاتیک با گیرنده هورمونی مثبت / HER 2 منفی، در 7 کارآزمایی تصادفی ارزیابی شد. در مجموع 3854 بیمار بررسی شدند و نشان داده شد افزودن مهارکننده CDK4/6 به درمان مهار هورمون، زمان تا بدتر شدن بیماری (بقای بدون پیشرفت) را به میزان مهمی بهبود می‌دهد. ثابت شد میزان بدتر شدن بیماری را %50 کاهش می‌دهد.

مشخص شد در صورت استفاده در خط اول، علاوه بر این مزایا، به بقای کلی نیز کمک می‌کند. نشان داده شد مزایای مهارکنندگان CDK4/6 در همه دریافت‌کنندگان، مستقل از سن، مدت بدون بیماری و محل متاستاز در بدن، وجود دارد.

تحلیل زیرگروهی مطالعه MONALEESA-2 که مصرف این داروهای بسیار مؤثر را در سالمندان بررسی می‌کرد نیز در نشست سرطان پستان ASCO 2018 ارائه شد. در MONALEESA بیماران مرحله 4. با گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی وارد شدند و لتروزول، داروی مهار هورمون، همراه با ریبوسیکلیب، مهارکننده CDK4/6، استفاده شد. با افزایش 10 ماهه زمان تا بدتر شدن بیماری در این مطالعه، این ترکیب جایگاه خود را در خط اول یافت.

در این مطالعه بیماران بالای 65 سال در دوران یائسگی، به تعداد 295 نفر، دوباره ارزیابی شدند. در بیماران تازه‌تشخیص‌داده‌شده سرطان پستان متاستاتیک هورمون‌مثبت نشان داده شد افزودن ریبوسیکلیب، مهارکننده CDK 4/6، به لتروزول برای درمان خط اول، کیفیت زندگی مرتبط با سلامت را کاهش نمی‌دهد؛ بلکه به‌ویژه با کاهش شکایت از درد سودمند است.

این مطالعه نشان داد در بیماران بالای 65 سال نیز می‌توان این داروها را با ایمنی به کار برد.

نتیجه

در پرتو همه این مطالعات می‌دانیم این داروها، صرف‌نظر از اینکه با کدام داروی مهار هورمون مصرف شوند و مستقل از وضعیت یائسگی بیمار، از نظر بالینی سودمندند و عوارض جانبیآنها به‌آسانی مدیریت می‌شود و بیماران ما به‌راحتی آنها را مصرف می‌کنند.

پرسش‌های باقی‌مانده این است که بهترین زمان افزودن این داروها به درمان چه زمانی است، مقاومت به درمان چگونه ایجاد می‌شود و پس از ایجاد مقاومت با چه راهبردی باید ادامه داد. پاسخ این پرسش‌ها همچنان بررسی می‌شود. در آینده نتایج این مطالعات را برای شما دنبال خواهیم کرد.