Inhibitorii CDK4/6 sunt eficienți și siguri în cancerul mamar metastatic cu receptori hormonali pozitivi

Cu participarea a 39 de mii de oameni de știință preocupați de cancer, Congresul ASCO 2018 a evidențiat, în metastatic, hormonal, receptor pozitiv, HER2 fără acest receptor, cancerul mamar, eficacitatea demonstrată a medicamentelor inhibitoare CDK4/6, fiind subliniate studiile despre acestea.

În timpul multiplicării, celulele noastre trec prin etape diferite. Diviziunea mitotică , prin care dintr-o celulă se formează două celule-surori, este pregătită de această succesiune de evenimente numită ciclu celular . Etapa de control al multiplicării celulare este realizată de proteine numite cicline. Dintre acestea, CDK 4/6, în cancerul mamar cu receptori hormonali pozitivi, este responsabilă de rezistența la tratamentele hormonale; se știe că poate deveni hiperactivă și poate provoca multiplicarea excesivă a celulei canceroase. Prin inhibarea acestei proteine acționează medicamentele țintite; balbociclib (Ibrance) și ribociclib(Kisqali), după acestea venind a treia generație, inhibitorul kinazei dependente de ciclină 4/6, abemaciclib(Verzenio). Toate trei și-au demonstrat eficacitatea în studii și au primit pentru tratamentul cancerului mamar FDA , aprobarea acestei autorități.

Una dintre metodele care demonstrează cel mai bine eficacitatea unui tratament este evaluarea împreună a tuturor studiilor din domeniu, metaanaliza fiind denumirea metodei. La ASCO 2018 a fost raportată o metaanaliză care evaluează eficacitatea inhibitorilor CDK4/6 în cancerul mamar răspândit în corp.

Metaanaliza a evaluat, pentru inhibitorii CD4/6, paciente cu cancer mamar metastatic cu receptori hormonali pozitivi / HER 2 negativ, în 7 studii randomizate. La un total de 3854 de paciente a fost demonstrat că adăugarea unui inhibitor CDK4/6 la suprimarea hormonală îmbunătățește semnificativ timpul până la agravarea bolii (supraviețuirea fără progresie). Rata agravării bolii a fost redusă cu %50.

Utilizarea în prima linie, pe lângă aceste beneficii, a adus contribuții și supraviețuirii globale. Beneficiile inhibitorilor CDK4/6 au fost demonstrate la toate pacientele tratate, indiferent de vârstă, intervalul fără boală și locurile metastazelor din corp.

Analiza unui subgrup al studiului MONALEESA-2, privind utilizarea acestor medicamente atât de eficiente la vârstnici, a fost prezentată la sesiunea de cancer mamar ASCO 2018. MONALEESA a inclus paciente în stadiul 4, cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativ, tratate cu letrozol, medicament de suprimare hormonală, împreună cu ribociclib, inhibitor CDK4/6. Studiul stabilise locul combinației în prima linie, prelungind timpul până la agravarea bolii cu încă 10 luni.

Dintre pacientele studiului aflate la menopauză, peste 65 de ani, 295 au fost reevaluate. La pacientele cu cancer mamar metastatic hormonopozitiv nou diagnosticat, adăugarea ribociclibului, inhibitor CDK 4/6, la letrozol în prima linie nu a deteriorat calitatea vieții legată de sănătate, ci a adus beneficii mai ales prin reducerea durerii.

Studiul a arătat că putem utiliza aceste medicamente în siguranță și la pacientele peste 65 de ani.

Concluzie

În lumina tuturor acestor studii, știm că medicamentele sunt clinic utile, indiferent de agentul de suprimare hormonală asociat și de statusul menopauzal al pacientei, iar reacțiile adverse pot fi gestionate ușor și pacientele noastre le folosesc fără dificultăți.

Întrebările rămase sunt momentul optim al adăugării acestor medicamente, modul în care apare rezistența și strategia terapeutică după dezvoltarea ei. Răspunsurile sunt încă cercetate. Vom urmări pentru dumneavoastră rezultatele acestor studii în perioada următoare.