CDK4/6-Hemmer sind bei metastatischem hormonrezeptorpositivem Brustkrebs wirksam und sicher

Auf dem von 39 Tausend mit Krebs befassten Wissenschaftlern besuchten ASCO 2018-Kongresswurden bei metastatischem Hormon- rezeptor- positivem und HER2- rezeptorfreiem Brustkrebs Studien zu den nachweislich wirksamen CDK4/6-hemmenden Medikamentenhervorgehoben.

Unsere Zellen durchlaufen bei ihrer Vermehrung verschiedene Stadien. Mitotische Teilung: Die Ereignisfolge, die eine Zelle auf die Entstehung zweier Tochterzellen vorbereitet, wird als Zellzyklus bezeichnet. Proteine namens Cycline bilden den Kontrollschritt dieser Zellvermehrung. Von diesen Proteinen ist CDK 4/6 bei hormonrezeptorpositivem Brustkrebs bekanntermaßen für die Resistenz gegen hormonelle Behandlungenverantwortlich; durch übermäßige Aktivität kann es zur übermäßigen Vermehrung der Krebszelle führen. Das Protein hemmende und dadurch wirkende zielgerichtete Medikamente; Balbociclib (Ibrance) und Ribociclib(Kisqali), gefolgt vom Wirkstoff der dritten Generation, einem cyclinabhängigen 4/6-Kinasehemmer, Abemaciclib(Verzenio). Alle drei Medikamente bewiesen ihre Wirksamkeit in Studien und erhielten für die Brustkrebsbehandlung die FDA- Zulassung.

Eine der besten Methoden zum Nachweis der Wirksamkeit einer Behandlung ist die gemeinsame Bewertung sämtlicher Studien des Gebiets durch eine Metaanalyse . Auf der ASCO 2018 wurde eine Metaanalyse zur Wirksamkeit von CDK4/6-Hemmern bei im Körper ausgebreitetem Brustkrebs berichtet.

Diese Metaanalyse bewertete bei Patienten unter CD4/6-Hemmern mit hormonrezeptorpositivem / HER 2-negativem metastatischem Brustkrebs 7 randomisierte Studien. Insgesamt wurden 3854 Patienten bewertet. Die Ergänzung der hormonunterdrückenden Behandlung um einen CDK4/6-Hemmer verbesserte die Zeit bis zur Krankheitsverschlechterung (progressionsfreies Überleben) deutlich. Es wurde eine Verringerung der Krankheitsverschlechterung um %50 nachgewiesen.

Bei Anwendung in der Erstlinienbehandlung zeigte sich zusätzlich zu diesen Vorteilen auch ein Beitrag zur Gesamtlebenszeit. Der Nutzen der CDK4/6-Hemmer bestand bei allen Anwendern unabhängig von Alter, krankheitsfreier Zeit und Metastasenorten im Körper.

Die Untergruppenuntersuchung der MONALEESA-2-Studie zur Anwendung dieser wirksamen Medikamente bei älteren Patienten wurde ebenfalls auf der Brustkrebssitzung der ASCO 2018 vorgestellt. Die MONALEESA-Studie umfasste hormonrezeptorpositive, HER2-negative Patienten im 4. Stadium, die das hormonunterdrückende Medikament Letrozol mit dem CDK4/6-Hemmer Ribociclib erhielten. Mit einer zusätzlichen Verlängerung der Zeit bis zur Krankheitsverschlechterung um 10 Monate hatte diese Studie ihren Platz in der Erstlinienbehandlung begründet.

Die über 65-jährigen menopausalen Patienten dieser Studie, insgesamt 295, wurden erneut bewertet. Bei neu diagnostiziertem hormonpositivem metastatischem Brustkrebs beeinträchtigte die Ergänzung der Erstlinien-Hormonunterdrückung mit Letrozol um den CDK 4/6-Hemmer Ribociclib die gesundheitsbezogene Lebensqualität nicht. Im Gegenteil trug sie insbesondere zur Linderung von Schmerzen bei.

Die Studie zeigte uns, dass wir diese Medikamente auch bei unseren Patienten über 65 sicher anwenden können.

Fazit

Im Licht all dieser Studien wissen wir, dass diese Medikamente unabhängig vom begleitenden hormonunterdrückenden Medikament und vom Menopausenstatus klinisch nützlich sind, ihre Nebenwirkungenleicht beherrschbar sind und unsere Patienten sie gut anwenden können.

Noch offene Fragen betreffen den besten Zeitpunkt für die Ergänzung der Behandlung um diese Medikamente, die Entstehung von Behandlungsresistenz und die nach Resistenzentwicklung fortzusetzende Behandlungsstrategie. Diese Fragen werden weiterhin untersucht. Wir werden die Ergebnisse dieser Studien künftig für Sie verfolgen.