متى ينبغي استخدام الأنثراسيكلينات في سرطان الثدي المبكر؟

لدى مرضى سرطان الثدي المبكر سلبي العقد اللمفاوية وإيجابي المستقبل الهرموني (HR) وسلبي مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2)، عندما يرتفع خطر نكس السرطان، العلاج المساعد (الوقائي بعد الجراحة) بالأنثراسيكلينات عند إضافته إلى العلاج الكيميائي القائم على التاكسان، حقق فائدة أكبر من العلاج القائم على التاكسان وحده. واستُخلصت هذه النتيجة من تحليل مجموعة فرعية أُجري بعد دراسة TAILORx.

اختبار Oncotype DX الجينومي، اختبار تشخيص جزيئي يحلل تعبير 21 جينًا لتقييم خطر نكس المرض والتنبؤ بالاستجابة للعلاج الكيميائي في سرطانات معينة مثل سرطان الثدي. ويُجرى على عينة نسيج مأخوذة بخزعة جراحية.

وخصوصًا المرضى الذين كانت درجة النكس لديهم ≥ 31 باختبار Oncotype DX الجينومي، فقد حققوا بقاء أطول دون نكس ووقتًا أطول حتى عودة المرض بإضافة الأنثراسيكلين المساعد إلى العلاج الكيميائي القائم على التاكسان، وأظهروا أيضًا اتجاهًا لتحسن الصحة العامة خلال 5 سنوات.

عرضت الدكتورة Nan Chen هذه النتائج في ندوة San Antonio لسرطان الثدي (SABCS) 2024، وقالت: «ينبغي النظر في الأنثراسيكلينات لدى المرضى مرتفعي الخطورة الجينومية إيجابيي HR وسلبيي HER2 وسلبيي العقد اللمفاوية».

تطور العلاج الكيميائي المساعد لدى مرتفعي الخطورة

يتبلور دور العلاج الكيميائي المساعد تدريجيًا في سرطان الثدي المبكر مرتفع الخطورة إيجابي HR وسلبي HER2. ويُعالج هؤلاء عادة بأنظمة قائمة على التاكسان أو بعلاج أشد قائم على التاكسان والأنثراسيكلين. لكن البيانات الموجهة لاستخدام الاستراتيجية الأشد محدودة.

حللت الدكتورة Chen وفريقها مرضى تلقوا التاكسان والسيكلوفوسفاميد (TC) أو توليفة الأنثراسيكلين والتاكسان (T-AC) ضمن TAILORx. وطُبق نظام T-AC بصور مختلفة، منها أنثراسيكلينات مع سيكلوفوسفاميد يتبعها تاكسان، أو توليفة متزامنة من الأنثراسيكلين والسيكلوفوسفاميد والدوسيتاكسيل.

العلاج القائم على Oncotype DX ودرجات الخطورة

حصل جميع مرضى TAILORx على درجة باختبار النكس Oncotype DX ذي 21 جينًا. تتراوح الدرجة من 0 إلى 100، وتنبأت الدرجات المرتفعة بفائدة العلاج الكيميائي. وُزع أصحاب الدرجات 11-25 عشوائيًا بين العلاج الصماوي وحده أو الصماوي مع الكيميائي بحسب اختيار الطبيب. أما أصحاب الدرجة ≥ 26 فتلقوا الصماوي والكيميائي.

شمل تحليل المجموعة الفرعية 438 من متلقي T-AC و2111 من متلقي TC. وكان متلقو T-AC أصغر سنًا عمومًا (متوسط العمر 53 مقابل 55)، وقبل انقطاع الطمث، وأورامهم أعلى درجة وأكبر حجمًا وسلبية مستقبل البروجستيرون. وكان متوسط درجة النكس لديهم أعلى أيضًا (29.6 مقابل 9.5).

النتائج الرئيسية

عند نهاية المقياس الرئيسي للدراسة، وهو البقاء دون نقائل بعيدة لمدة 5 سنوات ، لم تحدث إضافة الأنثراسيكلين فرقًا ذا دلالة إحصائية لدى من كانت درجتهم دون 31 (%97.0 T-AC مقابل %97.6 TC). لكن لدى أصحاب الدرجة 31 فأكثر أظهرت هذه المعدلات فرقًا مهمًا: %96.1 (T-AC) مقابل %91 (TC) (نسبة المخاطر المعدلة [aHR]، 0.32؛ P = .009).

في تحليلات المجموعات الفرعية، كانت فائدة T-AC لأصحاب درجة النكس 31 فأكثر، أوضح ما تكون لدى أصحاب الأورام ≥ 2 cm. ولوحظت فائدة مماثلة قبل انقطاع الطمث وبعده، مما يشير إلى أن التأثيرات ليست ناجمة عن تثبيط الأنثراسيكلينات للمبيض.

أكدت Chen أن فائدة الأنثراسيكلين تزداد مع ارتفاع درجة النكس. لكن في دراسة TAILORx أقل من %5 من المرضى كانت درجة النكس لديهم ≥ 31. “رغم ندرة هذا السيناريو، من المهم تحديد فئة فرعية من مرضى سرطان الثدي إيجابي HR وسلبي HER2 قد تستفيد من الأنثراسيكلين،» قالت.

تعليق

أصبحت درجة Oncotype DX من أهم الأدلة الموجهة للمرضى والأطباء لتحديد الحاجة للعلاج الكيميائي بعد الجراحة في سرطان الثدي المبكر. وتوضح هذه الدراسة بقوة الفائدة الملحوظة لإضافة الأنثراسيكلين لدى مرتفعي درجة النكس، خصوصًا أصحاب الدرجة 31 فأكثر. وتتيح البيانات تخطيط الاستراتيجيات العلاجية بدقة أكبر لهذه المجموعة، فلا يقتصر الأمر على التوجه للعلاج الفعال، بل يتيح أيضًا تقليل خطر السمية غير الضرورية. وتكتسب النتائج قيمة كبيرة لإظهار استمرار تشكل العلاج الكيميائي المساعد وفق نهج الطب الفردي.