Wann sollten Anthrazykline bei Brustkrebs im Frühstadium eingesetzt werden?

Bei Patientinnen mit frühem, lymphknotennegativem, hormonrezeptorpositivem (HR-positivem) und für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) negativem Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko brachte die zusätzliche Gabe adjuvanter (nach der Operation zur Rückfallvorbeugung eingesetzter) Anthrazykline zu einer taxanbasierten Chemotherapie einen größeren Nutzen als die alleinige taxanbasierte Chemotherapie. Dieses Ergebnis stammt aus einer nachfolgenden Subgruppenanalyse der TAILORx-Studie.

Der genomische Oncotype-DX-Test ist ein molekulardiagnostischer Test, der die Expression von 21 Genen analysiert, um bei bestimmten Krebsarten wie Brustkrebs das Rückfallrisiko zu beurteilen und das Ansprechen auf eine Chemotherapie vorherzusagen. Er wird an einer Gewebeprobe aus einer chirurgischen Biopsie durchgeführt.

Insbesondere Patientinnen mit einem im genomischen Oncotype-DX-Test ermittelten Rezidivscore ≥ 31 hatten durch die Ergänzung der taxanbasierten Chemotherapie um adjuvante Anthrazykline ein längeres rezidivfreies Überleben und eine längere Zeit bis zum Wiederauftreten der Erkrankung. Zudem zeigte sich ein Trend zu einer Verbesserung des allgemeinen Gesundheitszustands nach 5 Jahren.

Dr. Nan Chen stellte diese Ergebnisse beim San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2024 vor und erklärte: „Anthrazykline sollten bei HR-positiven, HER2-negativen und lymphknotennegativen Patientinnen mit hohem genomischem Risiko in Betracht gezogen werden.“

Entwicklung der adjuvanten Chemotherapie bei Hochrisikopatientinnen

Die Rolle der adjuvanten Chemotherapie bei frühem HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit hohem Risiko wird zunehmend klarer. Diese Patientinnen erhalten in der Regel entweder taxanbasierte Schemata oder eine intensivere Chemotherapie mit Taxanen und Anthrazyklinen. Die Daten zur Auswahl der intensiveren Strategie sind jedoch begrenzt.

Dr. Chen und ihr Team analysierten Patientinnen der TAILORx-Studie, die ein Taxan plus Cyclophosphamid (TC) oder eine Anthrazyklin-Taxan-Kombination (T-AC) erhalten hatten. Das T-AC-Schema wurde in unterschiedlichen Formen eingesetzt: Anthrazykline mit Cyclophosphamid, gefolgt von einem Taxan, oder beispielsweise Anthrazyklin, Cyclophosphamid und Docetaxel gleichzeitig.

Behandlung anhand von Oncotype DX und Risikoscores

Bei allen Patientinnen der TAILORx-Studie wurde mit dem Oncotype-DX-21-Gen-Test ein Rezidivscore bestimmt. Dieser reicht von 0 bis 100; höhere Werte sagten einen Nutzen der Chemotherapie voraus. Patientinnen mit einem Score von 11-25 wurden auf eine alleinige endokrine Therapie oder eine endokrine Therapie plus eine vom Arzt ausgewählte Chemotherapie randomisiert. Bei einem Score ≥ 26 erhielten die Patientinnen eine endokrine Therapie und eine Chemotherapie.

Die Subgruppenanalyse umfasste 438 mit T-AC und 2111 mit TC behandelte Patientinnen. Die T-AC-Gruppe war tendenziell jünger (Durchschnittsalter 53 gegenüber 55), häufiger prämenopausal und hatte größere, höhergradige sowie progesteronrezeptornegative Tumoren. Auch der durchschnittliche Rezidivscore war höher (29,6 gegenüber 9,5).

Wichtigste Ergebnisse

Beim primären Endpunkt der Studie, dem Überleben ohne Fernmetastasen nach 5 Jahren , ergab sich bei Patientinnen mit einem Score unter 31 durch die zusätzliche Anthrazyklingabe kein statistisch signifikanter Unterschied (97,0% unter T-AC gegenüber 97,6% unter TC). Bei einem Score von mindestens 31 unterschieden sich die Raten jedoch signifikant: 96,1% (T-AC) gegenüber 91% (TC) (adjustierte Hazard Ratio [aHR] 0,32; P = .009).

In den Subgruppenanalysen war bei Patientinnen mit einem Rezidivscore von mindestens 31 der Nutzen von T-AC bei Tumoren ≥ 2 cm am deutlichsten. Bei prä- und postmenopausalen Patientinnen wurde ein ähnlicher Nutzen beobachtet. Dies spricht dafür, dass die Effekte nicht auf der ovariellen Suppressionswirkung der Anthrazykline beruhten.

Chen betonte, dass der Nutzen der Anthrazyklintherapie mit steigendem Rezidivscore zunahm. Allerdings hatten in der TAILORx-Studie weniger als 5% der Patientinnen einen Rezidivscore ≥ 31. „Auch wenn dies eine seltene Konstellation ist, ist es wichtig, bei HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs eine Untergruppe zu identifizieren, die von einer Anthrazyklintherapie profitieren könnte“, erklärte sie.

Einordnung

Der Oncotype-DX-Score ist bei frühem Brustkrebs zu einer der wichtigsten Orientierungshilfen für Patientinnen und Ärzte geworden, wenn nach der Operation über eine Chemotherapie entschieden wird. Diese Studie verdeutlicht den ausgeprägten Nutzen zusätzlicher Anthrazykline bei hohem Rezidivscore, insbesondere ab einem Score von 31. Die Daten ermöglichen eine genauere Planung der Behandlungsstrategien für diese Gruppe. Sie können dazu beitragen, eine wirksame Therapie auszuwählen und zugleich das Risiko unnötiger Toxizität zu minimieren. Die Ergebnisse sind bedeutsam, weil sie zeigen, wie sich die adjuvante Chemotherapie im Sinne einer personalisierten Medizin weiterentwickelt.