Când ar trebui utilizate antraciclinele în cancerul mamar în stadiu precoce?

La pacienții cu cancer mamar precoce, fără ganglioni afectați, pozitiv pentru receptorii hormonali (HR) și negativ pentru receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2), cu risc ridicat de recidivă, adăugarea adjuvantă (de protecție după operație) a antraciclinelor la chimioterapia pe bază de taxani a oferit mai multe beneficii decât chimioterapia bazată doar pe taxani. Concluzia provine dintr-o analiză de subgrup realizată după studiul TAILORx.

Testul genomic Oncotype DX este un test molecular de diagnostic care analizează expresia a 21 de gene pentru a evalua riscul de recidivă și a anticipa răspunsul la chimioterapie în anumite cancere, precum cel mamar. Se efectuează pe o probă de țesut obținută prin biopsie chirurgicală.

În special, pacienții cu un scor de recidivă ≥ 31 la testul genomic Oncotype DX au avut supraviețuire fără recidivă mai lungă și un interval mai lung până la reapariția bolii după adăugarea antraciclinelor adjuvante la taxani, precum și o tendință de îmbunătățire a stării generale de sănătate la 5 ani.

Dr. Nan Chen, care a prezentat constatările la Simpozionul de Cancer Mamar de la San Antonio (SABCS) 2024, a declarat: „Antraciclinele ar trebui luate în considerare la pacienții cu risc genomic ridicat, HR-pozitivi, HER2-negativi și fără ganglioni afectați”.

Evoluția chimioterapiei adjuvante la pacienții cu risc ridicat

Rolul chimioterapiei adjuvante în cancerul mamar precoce HR-pozitiv și HER2-negativ, cu risc ridicat, continuă să se contureze. Pacienții primesc, de obicei, scheme bazate pe taxani sau chimioterapie mai intensă cu taxani și antracicline. Datele care orientează alegerea strategiei mai intense sunt însă limitate.

Dr. Chen și echipa au analizat pacienții din TAILORx care primiseră taxan și ciclofosfamidă (TC) sau combinații antraciclină-taxan (T-AC). T-AC a fost administrată în diferite forme: antracicline cu ciclofosfamidă urmate de taxan sau administrare concomitentă de antraciclină, ciclofosfamidă și docetaxel.

Tratamentul în funcție de Oncotype DX și scorurile de risc

Toți pacienții din TAILORx au primit un scor prin testul Oncotype DX cu 21 de gene. Scorul varia între 0 și 100, valorile mari anticipând beneficiul chimioterapiei. Pacienții cu scor 11-25 au fost randomizați la tratament endocrin singur sau tratament endocrin și chimioterapie la alegerea medicului. Cei cu scor ≥ 26 au primit tratament endocrin și chimioterapie.

Analiza de subgrup a inclus 438 de pacienți tratați cu T-AC și 2111 cu TC. Cei tratați cu T-AC erau, în general, mai tineri, cu vârsta medie 53 față de 55, premenopauzali și aveau tumori mai mari, de grad mai ridicat, cu receptori de progesteron negativi. Scorul lor mediu de recidivă era, de asemenea, mai mare: 29,6 față de 9,5.

Principalele constatări

Pentru criteriul principal al studiului, supraviețuirea fără metastaze la distanță la 5 ani , adăugarea antraciclinelor nu a determinat o diferență semnificativă statistic la pacienții cu scor sub 31: 97,0% cu T-AC față de 97,6% cu TC. În schimb, la cei cu scor 31 sau mai mare, ratele au diferit semnificativ: 96,1% (T-AC) față de 91%  (TC), cu raport de hazard ajustat [aHR] de 0,32; P = 0,009.

În analizele de subgrup ale pacienților cu scor de recidivă de cel puțin 31, beneficiul T-AC a fost cel mai pronunțat în tumorile ≥ 2 cm. A fost observat un beneficiu similar la pacienții premenopauzali și postmenopauzali, sugerând că efectele nu provin din suprimarea ovariană produsă de antracicline.

Chen a subliniat că beneficiul antraciclinelor crește odată cu scorul de recidivă. Totuși, în TAILORx, mai puțin de 5% dintre pacienți aveau un scor de recidivă ≥ 31. “Deși este o situație rară, este important să identificăm un subgrup de pacienți cu cancer mamar HR-pozitiv și HER2-negativ care ar putea beneficia de antracicline,” a declarat ea.

Comentariu

Scorul Oncotype DX a devenit unul dintre cele mai importante repere pentru pacienți și medici în stabilirea necesității chimioterapiei postoperatorii în cancerul mamar precoce. Studiul evidențiază puternic beneficiul adăugării antraciclinelor la cei cu scor mare de recidivă, în special 31 sau mai mult. Datele permit planificarea mai precisă a strategiilor terapeutice pentru acest grup, orientând tratamentul eficient și reducând riscul de toxicitate inutilă. Constatările sunt valoroase deoarece arată că chimioterapia adjuvantă continuă să fie modelată de medicina personalizată.