Erkən mərhələli süd vəzi xərçəngində antrasiklinlər nə vaxt istifadə edilməlidir?

Erkən mərhələli, limfa düyünü mənfi, hormon reseptoru (HR) müsbət, insan epidermal böyümə faktoru reseptoru 2 (HER2) mənfi süd vəzi xərçəngi xəstələrində təkrarlanma riski yüksək olduqda adjuvant (əməliyyatdan sonrakı qoruyucu) antrasiklinlərin taksan əsaslı kimyaterapiyaya əlavə edilməsi yalnız taksan əsaslı kimyaterapiyadan daha çox fayda verib. Bu nəticə TAILORx tədqiqatından sonra aparılmış alt qrup təhlilindən əldə olunub.

Oncotype DX genomik testi süd vəzi xərçəngi kimi müəyyən xərçənglərdə təkrarlanma riskini qiymətləndirmək və kimyaterapiyaya cavabı proqnozlaşdırmaq üçün 21 genin ekspressiyasını təhlil edən molekulyar diaqnostika testidir. Test cərrahi biopsiya ilə götürülmüş toxuma nümunəsində aparılır.

Xüsusilə Oncotype DX genomik testi ilə təkrarlanma balı ≥ 31 müəyyənləşdirilən xəstələrdə adjuvant antrasiklin müalicəsinin taksan əsaslı kimyaterapiyaya əlavə olunması daha uzun təkrarlanmasız sağqalım və təkrarlanmayadək daha uzun müddətlə əlaqəli olub; həmçinin 5 illik ümumi sağlamlıqda yaxşılaşma meyli müşahidə edilib.

Bu nəticələri 2024-cü il San Antonio Süd Vəzi Xərçəngi Simpoziumunda (SABCS) təqdim edən doktor Nan Chen deyib: "Genomik riski yüksək olan HR müsbət, HER2 mənfi, limfa düyünü mənfi xəstələrdə antrasiklinlər nəzərdən keçirilməlidir".

Yüksək riskli xəstələrdə adjuvant kimyaterapiyanın inkişafı

Yüksək riskli, erkən mərhələli HR müsbət, HER2 mənfi süd vəzi xərçəngində adjuvant kimyaterapiyanın rolu getdikcə aydınlaşır. Bu xəstələr adətən taksan əsaslı rejimlər və ya taksanla antrasiklinə əsaslanan daha intensiv kimyaterapiya alırlar. Lakin daha intensiv strategiyanın istifadəsini istiqamətləndirən məlumatlar məhduddur.

Doktor Chen və komandası TAILORx tədqiqatında taksan və siklofosfamid (TC) və ya antrasiklin-taksan kombinasiyası (T-AC) alan xəstələri təhlil ediblər. T-AC rejimi siklofosfamidlə birgə antrasiklinlərdən sonra taksan verilməsi və ya antrasiklin, siklofosfamid və dosetakselin eyni vaxtda kombinasiyası kimi müxtəlif formalarda tətbiq olunub.

Oncotype DX və risk ballarına əsaslanan müalicə

TAILORx tədqiqatına daxil edilən bütün xəstələr Oncotype DX 21-gen təkrarlanma balı testi ilə qiymətləndirilib. Bal 0 ilə 100 arasında dəyişir və yüksək bal kimyaterapiyanın faydasını proqnozlaşdırırdı. Balı 11-25 olan xəstələr yalnız endokrin müalicə və ya endokrin müalicə ilə həkimin seçdiyi kimyaterapiya almaq üçün təsadüfi bölünüblər. Balı ≥ 26 olan xəstələr isə endokrin müalicə və kimyaterapiya alıblar.

Alt qrup təhlilinə T-AC alan 438 və TC alan 2111 xəstə daxil edilib. T-AC alan xəstələr adətən daha gənc (orta yaş müvafiq olaraq 53 və 55), premenopauzal olub, daha yüksək dərəcəli, progesteron reseptoru mənfi və daha böyük şişlərə malik olublar. Onların orta təkrarlanma balı da daha yüksək olub (müvafiq olaraq 29,6 və 9,5).

Əsas nəticələr

Tədqiqatın əsas sonlanma göstəricisi olan 5 illik uzaq metastazsız sağqalım müddətinin sonunda balı 31-dən aşağı olan xəstələrdə antrasiklinin əlavə edilməsi statistik əhəmiyyətli fərq yaratmayıb (T-AC ilə 97,0%, TC ilə 97,6%). Lakin balı 31 və ya daha yüksək olan xəstələrdə göstəricilər arasında əhəmiyyətli fərq olub: 96,1% (T-AC) ilə 91% (TC) (düzəliş edilmiş təhlükə nisbəti [aHR], 0,32; P = 0,009).

Alt qrup təhlillərində təkrarlanma balı 31 və ya daha yüksək olan xəstələrdə T-AC-nin faydası şişi ≥ 2 cm olanlarda ən aydın olub. Premenopauzal və postmenopauzal xəstələrdə oxşar fayda müşahidə olunub; bu da təsirlərin antrasiklinlərin yumurtalıqları basqılama təsirindən qaynaqlanmadığını göstərir.

Chen təkrarlanma balı yüksəldikcə antrasiklin müalicəsinin faydasının artdığını vurğulayıb. Lakin TAILORx tədqiqatındakı xəstələrin 5%-dən azında təkrarlanma balı ≥ 31 olub. "Bu nadir vəziyyət olsa da, HR müsbət, HER2 mənfi süd vəzi xərçəngi xəstələri arasında antrasiklin müalicəsindən fayda görə biləcək alt qrupun müəyyənləşdirilməsi vacibdir," – deyib.

Şərh

Erkən mərhələli süd vəzi xərçəngində əməliyyatdan sonra kimyaterapiyaya ehtiyacı müəyyənləşdirmək üçün Oncotype DX balı həm xəstələr, həm də həkimlər üçün ən mühüm istiqamətləndiricilərdən birinə çevrilib. Bu tədqiqat yüksək təkrarlanma balı olan xəstələrdə, xüsusilə balı 31 və yuxarı olanlarda antrasiklin əlavə edilməsinin nəzərəçarpacaq faydasını aydın göstərir. Məlumatlar bu qrupda müalicə strategiyalarını daha dəqiq planlaşdırmağa, təsirli müalicəni seçməklə yanaşı lazımsız toksiklik riskini minimuma endirməyə imkan verir. Nəticələr adjuvant kimyaterapiyanın fərdiləşdirilmiş tibb yanaşması ilə formalaşmağa davam etdiyini göstərdiyindən dəyərlidir.