Когда следует применять антрациклины при раннем раке молочной железы?

У пациентов с ранним раком молочной железы без поражения лимфоузлов, положительными гормональными рецепторами (HR) и отрицательным рецептором эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), при высоком риске рецидива добавление адъювантных (послеоперационных профилактических) антрациклинов к химиотерапии на основе таксанов принесло больше пользы, чем одни таксаны. Этот результат получен в анализе подгруппы после исследования TAILORx.

Геномный тест Oncotype DX — молекулярный диагностический тест, анализирующий экспрессию 21 гена для оценки риска рецидива и прогноза ответа на химиотерапию при определённых опухолях, включая рак молочной железы. Исследуют образец ткани, полученный при хирургической биопсии.

В частности, у пациентов с оценкой риска рецидива ≥ 31 по Oncotype DX добавление адъювантных антрациклинов к таксановой химиотерапии обеспечило более длительную безрецидивную выживаемость, увеличение времени до рецидива и тенденцию к улучшению общего состояния здоровья через 5 лет.

Эти результаты представлены доктором Nan Chen на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS) 2024 года: “Антрациклины следует рассматривать при HR-положительном, HER2-отрицательном раке без поражения лимфоузлов и с высоким геномным риском”.

Развитие адъювантной химиотерапии для пациентов высокого риска

Роль адъювантной химиотерапии при раннем HR-положительном, HER2-отрицательном раке высокого риска продолжает уточняться. Обычно применяют схемы на основе таксанов либо более интенсивное сочетание таксанов и антрациклинов. Но данных, определяющих выбор более интенсивной стратегии, мало.

Доктор Chen и коллеги проанализировали пациентов TAILORx, получавших таксан с циклофосфамидом (TC) либо антрациклин-таксановую комбинацию (T-AC). T-AC применяли по разным схемам: антрациклин с циклофосфамидом с последующим таксаном либо одновременное сочетание антрациклина, циклофосфамида и доцетаксела.

Лечение на основе Oncotype DX и оценки риска

У всех участников TAILORx определили 21-генную оценку риска рецидива Oncotype DX. Она варьирует от 0 до 100; высокие значения прогнозировали пользу химиотерапии. При оценке 11-25 пациентов рандомизировали на одну эндокринную терапию либо эндокринную терапию с химиотерапией по выбору врача. При оценке ≥ 26 назначали эндокринную терапию и химиотерапию.

Анализ подгруппы включал 438 пациентов на T-AC и 2111 на TC. Получавшие T-AC обычно были моложе (средний возраст 53 против 55), чаще в пременопаузе, с более высокой степенью злокачественности, отсутствием рецепторов прогестерона и более крупными опухолями. Средняя оценка риска рецидива у них также была выше: 29,6 против 9,5.

Основные результаты

По основному показателю исследования — 5-летней выживаемости без отдалённых метастазов — у пациентов с оценкой ниже 31 добавление антрациклина не дало статистически значимого различия: 97,0% при T-AC против 97,6% при TC. Но при оценке 31 или выше различие было значимым: 96,1% (T-AC) против 91% (TC), скорректированное отношение рисков [aHR] — 0,32; P = 0,009.

В анализах подгрупп при оценке риска рецидива 31 или выше преимущество T-AC было наиболее выражено при размере опухоли ≥ 2 cm. В пременопаузе и постменопаузе наблюдалась сходная польза, что указывает на отсутствие связи эффекта с подавлением функции яичников антрациклинами.

Chen подчёркивает, что с ростом оценки риска рецидива увеличивается польза антрациклинов. Однако в TAILORx менее 5% пациентов имели оценку риска рецидива ≥ 31. “Хотя такой сценарий редок, важно выделить среди пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы подгруппу, которая может выиграть от антрациклинов,” — говорится в комментарии.

Комментарий

Oncotype DX стал одним из важнейших ориентиров для пациентов и врачей при решении вопроса о послеоперационной химиотерапии раннего рака молочной железы. Исследование убедительно показывает выраженную пользу добавления антрациклина при высокой оценке риска рецидива, особенно от 31 и выше. Данные позволяют точнее планировать терапию этой группы, выбирая эффективное лечение и одновременно сводя к минимуму ненужную токсичность. Результаты ценны как свидетельство дальнейшей персонализации адъювантной химиотерапии.