مزيج ريتيفانليماب يحصل على موافقة FDA لعلاج سرطان الشرج

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، بتاريخ 15 مايو 2025، على retifanlimab-dlwr (Zynyz، Incyte Corporation)، وهو عامل مناعي علاجي، بالاشتراك مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، وكذلك منفردًا، للبالغين المصابين بسرطان القناة الشرجية حرشفي الخلايا المتقدم موضعيًا أو النقيلي. ويفتح هذا التطور باب أمل جديد لعلاج سرطان الشرج النادر لكنه عدواني المسار.

من أي ناحية تُعد موافقة ريتيفانليماب الجديدة الأولى؟

• للمرة الأولى يحصل علاج مناعي، بالاشتراك مع الكيميائي في الخط الأول لسرطان الشرج حرشفي الخلايا، على موافقة FDA.
• كذلك أصبح ريتيفانليماب، بوصفه عاملًا منفردًا، لدى FDA لمن لا يستجيبون للعلاج القائم على البلاتين أو لا يتحملونه من المصابين بالسرطان حرشفي الخلايا، أول مثبط PD-1 معتمد .

ما سرطان الشرج ولماذا هو مهم؟

سرطانات القناة الشرجية أورام تتطور في منطقة الشرج الواقعة ضمن آخر 3 cm من الجهاز الهضمي، وهي نادرة لكن تزداد وتيرة تشخيصها. ووفق الدراسات الأمريكية، ارتفع حدوث سرطان الشرج (الحالات الجديدة سنويًا) بين 2001–2015 بمعدل %2.7 سنويًا، وارتفعت الوفيات المرتبطة به بمعدل %3.1 سنويًا. وقد وضعت هذه النسب سرطان الشرج ضمن «أنواع السرطان الأسرع ازديادًا».

يرتبط أكثر من %90 من سرطانات الشرج بعدوى HPV (خصوصًا HPV-16). والمرض أشيع عمومًا لدى النساء وكبار السن. ولأنه يكون متقدمًا عند التشخيص وقد يتطور دون أعراض، تكتسب خيارات التشخيص المبكر والعلاج الجهازي الفعال أهمية حيوية.

الأساس العلمي للموافقة الجديدة: POD1UM-303 / InterAACT 2 وPOD1UM-202

1. العلاج المركب (ريتيفانليماب + كاربوبلاتين + باكليتاكسيل)

تستند موافقة FDA إلى دراسة شملت 308 مرضى بسرطان الشرج حرشفي الخلايا المتقدم موضعيًا غير القابل للجراحة أو النقيلي، ولم يسبق لهم تلقي كيميائي جهازي، وهي دراسة المرحلة 3 ‏POD1UM-303/InterAACT 2. وعولج المرضى كما يلي:

• المشترك في المجموعتين: لمدة 6 دورات: كاربوبلاتين (AUC=5، اليوم 1) وباكليتاكسيل (80 mg/m²، الأيام 1 و8 و15)

• التوزيع العشوائي: Retifanlimab-dlwr بجرعة 500 mg IV (كل 4 أسابيع 1 مرة) مقابل الدواء الوهمي

النتائج الرئيسية:

• وسيط البقاء دون تقدم المرض (PFS):

  • في ذراع الكيميائي مع ريتيفانليماب 9.3 أشهر

  • في ذراع الكيميائي مع الدواء الوهمي 7.4 أشهر

  • HR: 0.63 (p=0.0006) ← انخفاض الخطر بنسبة %37

• معدل الاستجابة (ORR):

  • ذراع ريتيفانليماب: %56

  • ذراع الدواء الوهمي: %44

• وسيط البقاء الكلي (OS):

  • في ذراع ريتيفانليماب 29.2 شهرًا

  • في ذراع الدواء الوهمي 23 شهرًا

  • (HR: 0.70) ← عند حد الدلالة الإحصائية

ملاحظة: تلقى %45 من مرضى ذراع الدواء الوهمي ريتيفانليماب بعد تقدم المرض.

2. ريتيفانليماب علاجًا منفردًا (POD1UM-202)

كما وافقت FDA على ريتيفانليماب عاملًا منفردًا لمرضى سرطان الشرج حرشفي الخلايا غير المستجيبين للعلاج القائم على البلاتين أو غير المتحملين له . وتستند الموافقة إلى بيانات دراسة المرحلة 2 ‏POD1UM-202.

ملخص الدراسة:

• تلقى 94 مريضًا كل 4 أسابيع 500 mg IV من ريتيفانليماب.

• معدل الاستجابة الموضوعية: %14 (95% CI: 8–23)

• وسيط مدة الاستجابة (DoR): ‏9.5 أشهر

حول ريتيفانليماب (Zynyz): موافقة FDA السابقة والاستخدام السريري

ريتيفانليماب مثبط PD-1 (مستقبل الموت المبرمج-1) علاج مناعي يعمل بهذه الآلية.

حصل على أول موافقة FDA، في 22 مارس 2023، لسرطان خلايا ميركل (MHK) المتقدم . واستندت الموافقة إلى دراسة المرحلة 2 ‏POD1UM-201، ولفتت الانتباه بمعدل استجابة %52 ووسيط مدة استجابة 9.5 أشهر.

MHK، سرطان جلدي نادر لكنه عدواني المسار، ويرتبط بالتعرض للشمس وتثبيط المناعة.

استخدام ريتيفانليماب ومعلومات السلامة

• جرعة المزيج: 500 mg IV مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل، كل 4 أسابيع، بحد أقصى 12 شهرًا

• جرعة العامل المنفرد: 500 mg IV كل 4 أسابيع، بحد أقصى 24 شهرًا

• تحذيرات:

  • آثار مناعية التوسط قد تكون خطيرة ومميتة

  • تفاعلات التسريب

  • مضاعفات بعد زرع الخلايا الجذعية الخيفية

  • سمية مضغية جنينية

النتيجة والأهمية

تُعد الموافقة على ريتيفانليماب مركبًا ومنفردًا تطورًا مهمًا في سرطان القناة الشرجية يعزز مكان العلاج المناعي في الخط الأول . وخصوصًا التحسن المهم في PFS يمتلك إمكانية تغيير نموذج العلاج لهذا الورم النادر لكنه خطير. ومع موافقة MHK السابقة، يبرز ريتيفانليماب عاملًا واعدًا في السرطانات النادرة.