Combinația cu retifanlimab a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului anal

La 15 mai 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat retifanlimab-dlwr (Zynyz, Incyte Corporation), un agent imunoterapic, în combinație cu carboplatin și paclitaxel, precum și în monoterapie, pentru pacienți adulți cu carcinom scuamos al canalului anal local avansat sau metastatic. Această evoluție deschide o nouă perspectivă în tratamentul cancerului anal, rar, dar cu evoluție agresivă.

În ce privință reprezintă o premieră această nouă aprobare a retifanlimabului?

• Pentru prima dată, o imunoterapie, în combinație cu chimioterapia în prima linie pentru cancerul anal scuamos, a primit aprobarea FDA.
• De asemenea,  retifanlimab a devenit, în monoterapie, pentru cancerul scuamos care nu răspunde la tratamentul pe bază de platină sau nu îl tolerează, din partea FDA,  primul inhibitor PD-1 aprobat .

Ce este cancerul anal și de ce este important?

Cancerele canalului anal sunt cancere rare, dar diagnosticate tot mai frecvent, care apar în regiunea anusului, ultima porțiune de 3 cm a tubului digestiv. Potrivit studiilor din SUA, între 2001–2015, incidența cancerului anal (numărul anual de cazuri noi) a crescut cu 2,7% pe an, iar mortalitatea asociată (rata deceselor) cu 3,1% pe an. Aceste valori au inclus cancerul anal între „tipurile de cancer cu cea mai rapidă creștere”.

Peste 90% dintre cancerele anale sunt asociate infecției HPV (în special HPV-16). Boala este, în general, mai frecventă la femei și la vârste înaintate. Din cauza diagnosticului în stadii avansate și a evoluției fără simptome, diagnosticul precoce și opțiunile eficiente de tratament sistemic sunt vitale.

Baza științifică a noii aprobări: POD1UM-303 / InterAACT 2 și POD1UM-202

1. Tratament combinat (retifanlimab + carboplatin + paclitaxel)

Aprobarea FDA se bazează pe studiul de fază 3 POD1UM-303/InterAACT 2, care a inclus 308 pacienți cu cancer anal scuamos local avansat inoperabil sau metastatic, fără chimioterapie sistemică anterioară. Pacienții au fost tratați astfel:

• Comun ambelor grupuri: Carboplatin (AUC=5, ziua 1) și paclitaxel (80 mg/m², zilele 1, 8 și 15) timp de 6 cure

• Randomizare: Retifanlimab-dlwr 500 mg IV (1 dată la fiecare 4 săptămâni) versus placebo

Principalele constatări:

• Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS):

  • În brațul chimioterapie plus retifanlimab,  9,3 luni

  • În brațul chimioterapie plus placebo, 7,4 luni

  • HR: 0,63 (p=0,0006) → reducerea riscului cu 37%

• Rata de răspuns (ORR):

  • Brațul cu retifanlimab: 56%

  • Brațul cu placebo: 44%

• Supraviețuirea globală mediană (OS):

  • În brațul cu retifanlimab, 29,2 luni

  • În brațul cu placebo, 23 de luni

  • (HR: 0,70) → la limita semnificației statistice

Notă: 45% dintre pacienții din brațul placebo au primit retifanlimab după progresie.

2. Retifanlimab în monoterapie (POD1UM-202)

FDA a aprobat, de asemenea, retifanlimabul  ca agent unic pentru pacienții cu cancer anal scuamos care nu răspund la tratamentul pe bază de platină sau nu îl tolerează . Aprobarea se bazează pe datele studiului de fază 2 POD1UM-202.

Rezumatul studiului:

• 94 de pacienți au primit retifanlimab 500 mg IV la fiecare 4 săptămâni.

• Rata de răspuns obiectiv: 14% (95% CI: 8–23)

• Durata mediană a răspunsului (DoR): 9,5 luni

Despre retifanlimab (Zynyz): aprobarea FDA anterioară și utilizarea clinică

Retifanlimabul este o imunoterapie care acționează ca inhibitor PD-1 (Programmed Death Receptor-1) .

Prima aprobare FDA, la 22 martie 2023, a fost pentru tratamentul carcinomului cu celule Merkel (CCM) avansat . Aceasta se bazează pe studiul de fază 2 POD1UM-201, care s-a remarcat printr-o rată de răspuns de 52% și o durată mediană a răspunsului de 9,5 luni.

CCM este un cancer cutanat rar, dar agresiv, asociat expunerii solare și imunosupresiei.

Administrarea retifanlimabului și informații de siguranță

• Doza în combinație: 500 mg IV împreună cu carboplatin + paclitaxel, la fiecare 4 săptămâni, maximum 12 luni

• Doza în monoterapie: 500 mg IV la fiecare 4 săptămâni, maximum 24 de luni

• Avertismente:

  • Efecte adverse mediate imun, care pot fi grave și fatale

  • Reacții la perfuzie

  • Complicații după transplant alogen de celule stem

  • Toxicitate embrio-fetală

Concluzie și importanță

Aprobarea retifanlimabului atât în combinație, cât și ca agent unic este o evoluție importantă care consolidează, în cancerul canalului anal, locul imunoterapiei în prima linie . Îmbunătățirea semnificativă a PFS, în special, poate schimba paradigma terapeutică în acest tip tumoral rar, dar grav. Împreună cu aprobarea anterioară în CCM, retifanlimabul se remarcă drept agent promițător în cancerele rare.