FDA одобрило комбинацию с ретифанлимабом для лечения анального рака

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 15 мая 2025 года одобрило ретифанлимаб-dlwr (Zynyz, Incyte Corporation), иммунотерапевтический препарат, в комбинации с карбоплатином и паклитакселом, а также в виде монотерапии для взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим плоскоклеточным раком анального канала. Это решение открывает новые возможности лечения редкого, но агрессивного анального рака.

В чём новизна этого одобрения ретифанлимаба?

• Впервые иммунотерапия в сочетании с химиотерапией в первой линии лечения плоскоклеточного анального рака получила одобрение FDA.
• Кроме того, ретифанлимаб в качестве монотерапии стал для пациентов с отсутствием ответа на платиносодержащую терапию или её непереносимостью при плоскоклеточном раке первым одобренным FDA ингибитором PD-1 в этой ситуации.

Что такое анальный рак и почему он важен?

Рак анального канала развивается в области ануса, в последних 3 cm пищеварительного тракта. Это редкое заболевание, которое диагностируют всё чаще. По данным исследований в США, за период 2001–2015 годов заболеваемость анальным раком, то есть число новых случаев за год, увеличивалась на 2,7% ежегодно, а смертность от него — на 3,1% в год. Поэтому анальный рак относят к числу «наиболее быстро растущих по частоте видов рака».

Более 90% случаев анального рака связано с инфекцией HPV, особенно HPV-16. Заболевание чаще встречается у женщин и пожилых людей. Из-за нередко поздней стадии на момент диагноза и бессимптомного прогрессирования ранняя диагностика и эффективные варианты системной терапии жизненно важны.

Научная основа нового одобрения: POD1UM-303 / InterAACT 2 и POD1UM-202

1. Комбинированная терапия: ретифанлимаб + карбоплатин + паклитаксел

Одобрение FDA основано на исследовании фазы 3 POD1UM-303/InterAACT 2 с участием 308 пациентов с неоперабельным местнораспространённым или метастатическим плоскоклеточным анальным раком, ранее не получавших системную химиотерапию. Лечение проводили следующим образом:

• В обеих группах: 6 циклов карбоплатина (AUC=5, день 1) и паклитаксела (80 mg/m², дни 1, 8 и 15)

• Рандомизация: Ретифанлимаб-dlwr 500 mg внутривенно, каждые 4 недели 1 введение, либо плацебо

Основные результаты:

• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS):

  • В группе химиотерапии с ретифанлимабом 9,3 месяца

  • В группе химиотерапии с плацебо 7,4 месяца

  • HR: 0,63 (p=0,0006) → Снижение риска на 37%

• Частота объективного ответа (ORR):

  • Группа ретифанлимаба: 56%

  • Группа плацебо: 44%

• Медиана общей выживаемости (OS):

  • В группе ретифанлимаба 29,2 месяца

  • В группе плацебо 23 месяца

  • (HR: 0,70) → на границе статистической значимости

Примечание: 45% пациентов из группы плацебо получили ретифанлимаб после прогрессирования.

2. Ретифанлимаб в монотерапии (POD1UM-202)

Одновременно FDA одобрило ретифанлимаб как самостоятельный препарат для пациентов с плоскоклеточным анальным раком без ответа на платиносодержащую терапию или с её непереносимостью . Это одобрение основано на результатах исследования фазы 2 POD1UM-202.

Кратко об исследовании:

• 94 пациента получали ретифанлимаб каждые 4 недели по 500 mg внутривенно.

• Частота объективного ответа: 14% (95% ДИ: 8–23)

• Медиана длительности ответа (DoR): 9,5 месяца

О ретифанлимабе (Zynyz): предыдущее одобрение FDA и клиническое применение

Ретифанлимаб — иммунотерапевтический препарат, действующий как ингибитор PD-1 (рецептора запрограммированной клеточной смерти-1) и блокирующий соответствующий иммунный путь.

Первое одобрение FDA он получил22 марта 2023 года для лечения распространённой карциномы из клеток Меркеля (ККМ) . Одобрение было основано на исследовании фазы 2 POD1UM-201, в котором частота ответа составила 52%, а медиана длительности ответа — 9,5 месяца.

ККМ— редкий, но агрессивный рак кожи, связанный с воздействием солнца и подавлением иммунитета.

Применение ретифанлимаба и информация о безопасности

• Доза в комбинации: Вместе с карбоплатином и паклитакселом — 500 mg внутривенно каждые 4 недели, максимум 12 месяцев

• Доза в монотерапии: 500 mg внутривенно каждые 4 недели, максимум 24 месяца

• Предупреждения:

  • Иммуноопосредованные нежелательные явления, которые могут быть тяжёлыми и смертельными

  • Инфузионные реакции

  • Осложнения после аллогенной трансплантации стволовых клеток

  • Эмбриофетальная токсичность

Заключение и значение

Одобрение ретифанлимаба как в комбинации, так и в монотерапии — важное событие, укрепляющее роль иммунотерапии в первой линии при раке анального канала. Особенно значимое улучшение PFS потенциально способно изменить подход к лечению этой редкой, но серьёзной опухоли. С учётом предыдущего одобрения при ККМ ретифанлимаб выделяется как перспективный препарат для редких видов рака.