نال أفابريتينيب موافقة FDA لعلاج كثرة الخلايا البدينة الجهازية

في 16 يونيو 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء السرطان أفابريتينيب (Ayvakit)، وهو مثبط للتيروزين كيناز على هيئة أقراص، للبالغين المصابين بكثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة، بمن فيهم المصابون بالنوع العدواني وابيضاض الخلايا البدينة.

سبق أن نال أفابريتينيب الموافقة في 9 أوفاك (Ovak) 2020 للبالغين الذين يحملون طفرة في الإكسون 18 من PDGFRA، ولديهم أورام نقيلية من نوع الورم السدوي المعدي المعوي (GIST)، أو أورام لا يمكن استئصالها جراحيًا (انظر الموافقة ذات الصلة). 

تحديث 22 مايو 2023: وسّعت FDA موافقة استخدام أفابريتينيب لعلاج مرضى كثرة الخلايا البدينة الجهازية البطيئة السير. ومُنحت الموافقة الجديدة لأنه "أول دواء معتمد ووحيده" لعلاج هذا المرض. تستند الموافقة إلى بيانات تجربة PIONEER من المرحلة 2. وفي التجربة، وُزّع 222 مريضًا مصابًا بكثرة الخلايا البدينة الجهازية البطيئة السير من المرحلة المبكرة إلى المتقدمة عشوائيًا بنسبة 2:1 لتلقي أفابريتينيب 25 mg مرة يوميًا مع أفضل رعاية داعمة، أو دواء وهمي مع أفضل رعاية داعمة. وأظهرت النتائج المنشورة في فبراير 2023 تحسنًا أكبر بصورة مهمة في الدرجات الإجمالية للأعراض عند الأسبوع 24 لدى متلقي أفابريتينيب (-15.6 مقابل -9.2 لدى مرضى الضبط). وحقق عدد أكبر من مرضى ذراع أفابريتينيب انخفاضًا بأكثر من 50% في التريبتاز المصلي (54% مقابل 0%)، وفي تجمعات الخلايا البدينة بنخاع العظم (53% مقابل 23%)، وفي نسبة أليل المتغير KIT D816V (68% مقابل 6%).

ما كثرة الخلايا البدينة الجهازية؟

كثرة الخلايا البدينة الجهازية مرض تزداد فيه الخلايا البدينة بصورة غير طبيعية في أعضاء عديدة، منها نخاع العظم. والخلايا البدينة خلايا مناعية تنتج وسائط مختلفة، مثل الهيستامين المهم في استجابات الجسم التحسسية.

أول موافقة FDA بناءً على دراستي EXPLORER وPATHFINDER

قُيّمت فعالية أفابريتينيب في تجربتين سريريتين متعددتي المراكز، أحاديتي الذراع، مفتوحتي التسمية، هما EXPLORER وPATHFINDER، وشملتا مرضى كثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة. كان مقياس الفعالية الرئيسي معدل الاستجابة الإجمالي. وشملت المقاييس الإضافية مدة الاستجابة والزمن حتى الاستجابة والتغيرات في القياسات الفردية لعبء الخلايا البدينة. وتلقى 53 مريضًا ضمن الدراسة أفابريتينيب بجرعات يومية تصل إلى 200 mg.

• لدى جميع المرضى القابلين للتقييم في الدراستين، بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 57% (فاصل الثقة 95% [GA] = 42%-70%) (n = 53)
• هدأة كاملة 28% وهدأة جزئية 28%.
• بلغت المدة الوسيطة للاستجابة 38.3 شهرًا (95% GA = 19-غير قابل للتقدير)، والزمن الوسيط حتى الاستجابة 2.1 شهرًا.

كانت أشيع التفاعلات الضارة لدى المصابين بكثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة (حدوث ≥ %20) الوذمة والإسهال والغثيان والتعب/الوهن.

لا يُوصى بأفابريتينيب لعلاج مرضى كثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة الذين يقل عدد صفائحهم عن 50 ألفًا.

الجرعة الموصى بها من أفابريتينيب لمرضى كثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة هي 200 mg عن طريق الفم مرة يوميًا.