Avapritinib erhält FDA-Zulassung zur Behandlung der systemischen Mastozytose

Am 16. Juni 2021 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) das Krebsmedikament Avapritinib (Ayvakit), einen Tyrosinkinase-Inhibitor in Tablettenform, für erwachsene Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose, einschließlich aggressiver systemischer Mastozytose und Mastzellleukämie.

Avapritinib war bereits am 9. Ovak 2020 für erwachsene Patienten mit einer PDGFRA-Exon-18-Mutation und einem metastatischen oder nicht operativ entfernbaren gastrointestinalen Stromatumor (GIST) zugelassen worden (siehe entsprechende Zulassung). 

Aktualisierung vom 22. Mai 2023: Die FDA erweiterte die Zulassung von Avapritinib auf die Behandlung von Patienten mit indolenter (langsam verlaufender) systemischer Mastozytose. Die neue Zulassung erfolgte, weil es das „erste und einzige zugelassene Medikament“ zur Behandlung dieser Erkrankung ist. Sie beruht auf Daten der Phase-2-Studie PIONEER. In dieser Studie wurden 222 Patienten mit früher bis fortgeschrittener indolenter systemischer Mastozytose im Verhältnis 2:1 zufällig entweder einmal täglich Avapritinib 25 mg plus bestmöglicher unterstützender Versorgung oder Placebo plus bestmöglicher unterstützender Versorgung zugeteilt. Die im Februar 2023 veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass sich der Gesamtsymptomscore unter Avapritinib in Woche 24 signifikant stärker verbesserte (-15,6 gegenüber -9,2 bei den Kontrollpatienten). Mehr Patienten im Avapritinib-Arm erreichten eine Verringerung um mehr als 50% bei der Serumtryptase (54% gegenüber 0%), den Mastzellaggregaten im Knochenmark (53% gegenüber 23%) und der KIT-D816V-Variantenallelfraktion (68% gegenüber 6%).

Was ist systemische Mastozytose?

Die systemische Mastozytose ist eine Erkrankung, bei der sich Mastzellen in vielen Organen einschließlich des Knochenmarks ungewöhnlich stark vermehren. Mastzellen sind Immunzellen, die verschiedene Botenstoffe wie Histamin produzieren, das bei allergischen Reaktionen des Körpers wichtig ist.

Erste FDA-Zulassung auf Grundlage der Studien EXPLORER und PATHFINDER

Die Wirksamkeit von Avapritinib wurde in den zwei multizentrischen, einarmigen, offenen klinischen Studien EXPLORER und PATHFINDER untersucht, in die Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose aufgenommen wurden. Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war die Gesamtansprechrate. Weitere Wirksamkeitsmaße waren Ansprechdauer, Zeit bis zum Ansprechen und Veränderungen einzelner Messwerte der Mastzelllast. Im Rahmen der Studie erhielten 53 Patienten Avapritinib in täglichen Dosen von bis zu 200 mg.

• Bei allen auswertbaren Patienten der zwei Studien betrug die Gesamtansprechrate 57% (95%-Konfidenzintervall [KI] = 42%-70%) (n = 53)
• 28% erreichten eine vollständige Remission und 28% eine partielle Remission.
• Die mediane Ansprechdauer betrug 38,3 Monate (95%-KI = 19 bis nicht schätzbar), die mediane Zeit bis zum Ansprechen 2,1 Monate.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose (Inzidenz ≥ 20%) waren Ödeme, Durchfall, Übelkeit und Müdigkeit/Asthenie.

Avapritinib wird nicht zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose und einer Thrombozytenzahl unter 50 Tausend empfohlen.

Die empfohlene Avapritinib-Dosis für Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose beträgt einmal täglich 200 mg oral.