Авапритиниб получил одобрение FDA для лечения системного мастоцитоза

16 июня 2021 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило таблетированный противоопухолевый препарат авапритиниб (Ayvakit), ингибитор тирозинкиназы, для взрослых пациентов с распространённым системным мастоцитозом, включая агрессивный системный мастоцитоз и тучноклеточный лейкоз.

Ранее, 9 Ovak 2020 года, авапритиниб был одобрен для взрослых пациентов с мутацией экзона 18 PDGFRA и метастатической стадией гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST) или опухолью, которую невозможно удалить хирургически (см. соответствующее одобрение). 

Обновление от 22 мая 2023 года: FDA расширило одобрение авапритиниба для лечения пациентов с индолентным (медленно протекающим) системным мастоцитозом. Новое одобрение было выдано, поскольку это «первый и единственный одобренный препарат» для лечения этого заболевания. Одобрение основано на данных исследования фазы 2 PIONEER. В этом исследовании 222 пациента с индолентным системным мастоцитозом от ранней до поздней стадии рандомизировали в соотношении 2:1 для приёма либо авапритиниба 25 mg один раз в день в дополнение к наилучшей поддерживающей терапии, либо плацебо с наилучшей поддерживающей терапией. Опубликованные в феврале 2023 года результаты показали значимо большее улучшение общей оценки симптомов на 24-й неделе у пациентов, получавших авапритиниб (-15.6 против -9.2 у пациентов контрольной группы). У большего числа пациентов группы авапритиниба было достигнуто снижение сывороточной триптазы более чем на 50% (54% против 0%), скоплений тучных клеток в костном мозге (53% против 23%) и доли вариантного аллеля KIT D816V (68% против 6%).

Что такое системный мастоцитоз?

Системный мастоцитоз — заболевание, при котором тучные клетки аномально увеличиваются в числе во многих органах, включая костный мозг. Тучные клетки — иммунные клетки, вырабатывающие различные медиаторы, например гистамин, важные для аллергических реакций организма.

Первое одобрение FDA по результатам исследований EXPLORER и PATHFINDER

Эффективность авапритиниба оценивали в двух многоцентровых одногрупповых открытых клинических исследованиях EXPLORER и PATHFINDER, включавших пациентов с распространённым системным мастоцитозом. Основным показателем эффективности была частота общего ответа. Дополнительные показатели включали длительность ответа, время до ответа и изменения отдельных измерений нагрузки тучных клеток. В исследовании 53 пациента получали авапритиниб в суточных дозах до 200 mg.

• Среди всех пациентов, поддающихся оценке в обоих исследованиях, частота общего ответа составила 57% (95% доверительный интервал [ДИ] = %42-%70) (n = 53)
• 28% полной ремиссии и 28% частичной ремиссии.
• Медиана длительности ответа составила 38.3 месяца (95% ДИ = 19-не поддаётся оценке), медиана времени до ответа — 2.1 месяца.

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с распространённым системным мастоцитозом (частота ≥ %20) были отёки, диарея, тошнота и усталость/астения.

Авапритиниб не рекомендуется для лечения пациентов с распространённым системным мастоцитозом и числом тромбоцитов менее 50 тысяч.

Рекомендуемая доза авапритиниба для пациентов с распространённым системным мастоцитозом — 200 mg внутрь один раз в день.