Sistemik mastositoz müalicəsi üçün avapritinib FDA təsdiqi aldı

16 iyun 2021-də ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) aqressiv sistemik mastositoz və mast hüceyrəli leykoz daxil irəliləmiş sistemik mastositozlu böyüklər üçün tirozin kinaz inhibitoru avapritinib (Ayvakit) adlı tablet formasında xərçəng dərmanını təsdiqlədi.

Avapritinib əvvəl 9 Ovak 2020-də PDGFRA ekzon 18 mutasiyalı, metastatik və ya şişi cərrahi çıxarıla bilməyən mədə-bağırsaq stromal şişi (GIST) olan böyüklər üçün təsdiqlənmişdi (bax: əlaqəli təsdiq). 

22 may 2023 yenilənməsi: FDA avapritinibin istifadəsini indolent (yavaşgedişli) sistemik mastositoz xəstələrinin müalicəsinə genişləndirdi. Bu xəstəlik üçün “ilk və yeganə təsdiqli dərman” olduğu üçün yeni təsdiq verildi. Təsdiq Faza 2 PIONEER məlumatlarına əsaslanır. Sınaqda erkən–irəli indolent sistemik mastositozlu 222 xəstə gündə bir dəfə 25 mg avapritinib və ən yaxşı dəstəkləyici qayğıya, yaxud plasebo və ən yaxşı dəstəkləyici qayğıya 2:1 nisbətində randomizə edildi. 2023 fevralında yayımlanan nəticələr avapritinib alanlarda 24-cü həftədə ümumi simptom balının daha çox yaxşılaşdığını (-15.6-ya qarşı nəzarətdə -9.2) göstərdi. Avapritinib qolunda daha çox xəstədə serum triptazında %50-dən çox azalma (54%-ə qarşı 0%), sümük iliyi mast hüceyrəsi qruplarında (53%-ə qarşı 23%) və KIT D816V variant allel fraksiyasında (68%-ə qarşı 6%) azalma alındı.

Sistemik mastositoz nədir?

Sistemik mastositozmast hüceyrələrinin sümük iliyi daxil çox orqanda qeyri-normal artdığı xəstəlikdir. Mast hüceyrələri allergik reaksiyalarda mühüm olan histamin kimi müxtəlif vasitəçilər istehsal edən immun hüceyrələrdir.

EXPLORER və PATHFINDER ilə ilk FDA təsdiqi

Avapritinibin effektivliyi irəliləmiş sistemik mastositoz xəstələrini daxil edən iki çoxmərkəzli, təkqollu, açıq etiketli EXPLORER və PATHFINDER klinik tədqiqatında qiymətləndirildi. Əsas effektivlik ölçüsü ümumi cavab nisbəti idi. Əlavə ölçülər cavab müddəti, cavabadək vaxt və mast hüceyrə yükünün fərdi ölçülərində dəyişikliklər idi. İşdə 53 xəstə gündə 200 mg-adək avapritinib aldı.

• Hər iki işdə qiymətləndirilə bilən bütün xəstələrdə ümumi cavab %57 idi (%95 etibar aralığı [GA] = %42-%70) (n = 53)
• %28 tam və %28 qismən remissiya.
• Median cavab müddəti 38.3 ay (%95 GA = 19-hesablana bilməz), cavabadək median vaxt 2.1 ay idi.

İrəliləmiş sistemik mastositozda ən yayılmış mənfi reaksiyalar (tezlik ≥ %20) ödem, ishal, ürəkbulanma və yorğunluq/asteniya idi.

Avapritinib trombosit sayı 50 mindən az olan irəliləmiş sistemik mastositoz xəstələri üçün tövsiyə edilmir.

İrəliləmiş sistemik mastositozda tövsiyə olunan avapritinib dozası ağızdan gündə bir dəfə 200 mg-dır.