Avapritinib-მა სისტემური მასტოციტოზის სამკურნალოდ FDA-ს დამტკიცება მიიღო

2021 წლის 16 ივნისს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) შორსწასული სისტემური მასტოციტოზის მქონე ზრდასრულებისთვის, მათ შორის აგრესიული სისტემური მასტოციტოზისა და მასტოუჯრედოვანი ლეიკემიის პაციენტებისთვის, ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორი avapritinib (Ayvakit), ტაბლეტის ფორმის კიბოს პრეპარატი, დაამტკიცა.

Avapritinib მანამდე, 2020 წლის 9 იანვარს, PDGFRA-ს ეგზონ 18-ის მუტაციის მქონე მეტასტაზური სტადიის ან ქირურგიულად ამოუკვეთელი გასტროინტესტინური სტრომული სიმსივნის (GIST) მქონე ზრდასრულებისთვის დამტკიცდა (იხილეთ შესაბამისი დამტკიცება). 

2023 წლის 22 მაისის განახლება: FDA-მ avapritinib-ის დამტკიცება ინდოლენტური (ნელა მიმდინარე) სისტემური მასტოციტოზის მქონე პაციენტებზეც გააფართოვა. ახალი დამტკიცება გაიცა, რადგან ის ამ დაავადების სამკურნალო „პირველი და ერთადერთი დამტკიცებული პრეპარატია“. დამტკიცება ფაზა 2-ის PIONEER კვლევის მონაცემებს ეფუძნება. კვლევაში ადრეულიდან შორსწასულ ინდოლენტურ სისტემურ მასტოციტოზამდე 222 პაციენტი 2:1 თანაფარდობით რანდომულად განაწილდა დღეში ერთხელ avapritinib-ის 25 mg-სა და საუკეთესო მხარდამჭერ მოვლაზე ან პლაცებოსა და საუკეთესო მხარდამჭერ მოვლაზე. 2023 წლის თებერვალში გამოქვეყნებულმა მიგნებებმა აჩვენა, რომ avapritinib-ის მიმღებებში 24. კვირაზე საერთო სიმპტომური ქულა მნიშვნელოვნად მეტად გაუმჯობესდა (-15,6, საკონტროლო პაციენტების -9,2-ის წინააღმდეგ). Avapritinib-ის ჯგუფში მეტმა პაციენტმა მიაღწია შრატის ტრიპტაზის 50%-ზე მეტ შემცირებას (54%, 0%-ის წინააღმდეგ), ძვლის ტვინის მასტოუჯრედოვანი გროვების შემცირებას (53%, 23%-ის წინააღმდეგ) და KIT D816V ვარიანტის ალელური ფრაქციის შემცირებას (68%, 6%-ის წინააღმდეგ).

რა არის სისტემური მასტოციტოზი?

სისტემური მასტოციტოზიარის დაავადება, რომლის დროსაც მასტოუჯრედები მრავალ ორგანოში, მათ შორის ძვლის ტვინში, პათოლოგიურად მრავლდება. მასტოუჯრედები იმუნური უჯრედებია, რომლებიც ალერგიულ რეაქციებში მნიშვნელოვან სხვადასხვა მედიატორს, მაგალითად ჰისტამინს, წარმოქმნის.

FDA-ს პირველი დამტკიცება EXPLORER და PATHFINDER კვლევებით

Avapritinib-ის ეფექტიანობა შეფასდა ორ მულტიცენტრულ, ერთჯგუფიან, ღია კლინიკურ კვლევაში, EXPLORER-სა და PATHFINDER-ში, რომლებშიც შორსწასული სისტემური მასტოციტოზის პაციენტები ჩართეს. ეფექტიანობის მთავარი საზომი საერთო პასუხის სიხშირე იყო. დამატებითი საზომები მოიცავდა პასუხის ხანგრძლივობას, პასუხამდე დროსა და მასტოუჯრედული ტვირთის ინდივიდუალური მაჩვენებლების ცვლილებებს. კვლევაში 53 პაციენტი avapritinib-ს დღეში 200 mg-მდე დოზებით იღებდა.

• ორივე კვლევაში ყველა შეფასებად პაციენტში საერთო პასუხის სიხშირე 57% იყო (95% სანდოობის ინტერვალი [GA] = 42%-70%) (n = 53)
• 28% სრული რემისია და 28% ნაწილობრივი რემისია.
• პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 38,3 თვე იყო (95% GA = 19-შეუფასებელი), ხოლო პასუხამდე მედიანური დრო — 2,1 თვე.

შორსწასული სისტემური მასტოციტოზისას ყველაზე ხშირი არასასურველი რეაქციები (სიხშირე ≥ 20%) შეშუპება, დიარეა, გულისრევა და დაღლილობა/ასთენია იყო.

Avapritinib რეკომენდებული არ არის შორსწასული სისტემური მასტოციტოზის მქონე იმ პაციენტებისთვის, რომელთა თრომბოციტების რაოდენობა 50 ათასზე ნაკლებია.

შორსწასული სისტემური მასტოციტოზის მქონე პაციენტებისთვის avapritinib-ის რეკომენდებული დოზაა 200 mg პერორალურად, დღეში ერთხელ.