آواپریتینیب برای درمان ماستوسیتوز سیستمیک تأیید FDA گرفت

در 16 ژوئن 2021، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) داروی ضدسرطان خوراکیِ مهارکننده تیروزین‌کیناز آواپریتینیب (Ayvakit) را برای بزرگسالان مبتلا به ماستوسیتوز سیستمیک پیشرفته، از جمله ماستوسیتوز سیستمیک تهاجمی و لوسمی ماست‌سل، تأیید کرد.

آواپریتینیب پیش‌تر در 9 Ovak 2020 برای بیماران بزرگسال دارای جهش PDGFRA اگزون 18، در مرحله متاستاتیک یا با تومور غیرقابل‌برداشت جراحیِ استرومال دستگاه گوارش (GIST) تأیید شده بود (بنگرید به تأیید مرتبط). 

به‌روزرسانی 22 مه 2023: FDA دامنه تأیید آواپریتینیب را برای درمان ماستوسیتوز سیستمیک ایندولنت (کندسیر) گسترش داد. این تأیید تازه به‌عنوان «نخستین و تنها داروی تأییدشده» درمان این بیماری داده شد و بر داده‌های کارآزمایی فاز 2 PIONEER استوار است. در آن، 222 بیمار با ماستوسیتوز سیستمیک ایندولنت از مرحله ابتدایی تا پیشرفته، تصادفی به دریافت روزانه یک نوبت آواپریتینیب 25 mg همراه بهترین مراقبت حمایتی یا دارونما همراه بهترین مراقبت حمایتی با نسبت 2:1 تخصیص یافتند. یافته‌های منتشرشده در فوریه 2023 نشان دادند دریافت‌کنندگان آواپریتینیب در هفته 24. بهبود معنادار بیشتری در امتیاز کل نشانه‌ها داشتند (-15.6 در برابر -9.2 در گروه کنترل). تعداد بیشتری از بیماران بازوی آواپریتینیب، کاهش بیش از %50 در تریپتاز سرم (54% در برابر 0%)، خوشه‌های ماست‌سل مغز استخوان (53% در برابر 23%) و کسر آللی واریانت KIT D816V (68% در برابر 6%) داشتند.

ماستوسیتوز سیستمیک چیست؟

ماستوسیتوز سیستمیک بیماری‌ای است که در آن ماست‌سل‌ها در چندین اندام، از جمله مغز استخوان، به‌طور غیرطبیعی افزایش می‌یابند. ماست‌سل‌ها سلول‌های ایمنی تولیدکننده میانجی‌هایی مانند هیستامین‌اند که در واکنش‌های آلرژیک بدن اهمیت دارند.

نخستین تأیید FDA بر پایه مطالعات EXPLORER و PATHFINDER

اثربخشی آواپریتینیب در دو مطالعه بالینی چندمرکزی، تک‌بازویی و برچسب‌باز EXPLORER و PATHFINDER در بیماران ماستوسیتوز سیستمیک پیشرفته ارزیابی شد. معیار اصلی اثربخشی، میزان پاسخ کلی بود. معیارهای دیگر شامل مدت پاسخ، زمان تا پاسخ و تغییرات معیارهای فردی بار ماست‌سل بودند. در مطالعه، 53 بیمار آواپریتینیب را با مقدار روزانه تا 200 mg دریافت کردند.

• در همه بیماران قابل‌ارزیابیِ هر دو مطالعه، میزان پاسخ کلی %57 بود (فاصله اطمینان %95 [GA] = %42-%70) (n = 53)
• %28 بهبودی کامل و %28 بهبودی نسبی.
• میانه مدت پاسخ 38.3 ماه بود (%95 GA = 19-غیرقابل‌برآورد) و میانه زمان تا پاسخ 2.1 ماه بود.

شایع‌ترین عوارض در ماستوسیتوز سیستمیک پیشرفته (میزان بروز ≥ %20)، ادم، اسهال، تهوع و خستگی/ضعف بودند.

آواپریتینیب برای درمان بیماران ماستوسیتوز سیستمیک پیشرفته با شمار پلاکت کمتر از 50 هزار توصیه نمی‌شود.

مقدار توصیه‌شده آواپریتینیب برای ماستوسیتوز سیستمیک پیشرفته، 200 mg خوراکی یک بار در روز است.