Avapritinib a primit aprobarea FDA pentru tratamentul mastocitozei sistemice

Pe 16 iunie 2021, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat medicamentul oncologic sub formă de comprimate avapritinib (Ayvakit), un inhibitor de tirozin-kinază, pentru adulții cu mastocitoză sistemică avansată, inclusiv pacienții cu mastocitoză sistemică agresivă și leucemie cu mastocite.

Avapritinib fusese aprobat anterior, la 9 Ovak 2020, pentru mutația PDGFRA din exonul 18, la pacienți adulți în stadiu metastatic sau la care tumorile stromale gastrointestinale (GIST) nu pot fi extirpate chirurgical (consultați aprobarea respectivă). 

Actualizare din 22 mai 2023: FDA a extins aprobarea utilizării avapritinib pentru tratamentul pacienților cu mastocitoză sistemică indolentă (cu evoluție lentă). Noua aprobare a fost acordată deoarece este „primul și singurul medicament aprobat” pentru tratarea acestei boli. Aprobarea se bazează pe datele studiului PIONEER de fază 2. În acest studiu, 222 de pacienți cu mastocitoză sistemică indolentă în stadiu precoce până la avansat au fost repartizați aleatoriu, în raport de 2:1, să primească fie avapritinib 25 mg o dată pe zi plus cea mai bună îngrijire de susținere, fie placebo plus cea mai bună îngrijire de susținere. Constatările publicate în februarie 2023 au arătat că pacienții care au primit avapritinib au avut o ameliorare semnificativ mai mare a scorului total al simptomelor în săptămâna 24 (-15,6 față de -9,2 pentru pacienții de control). Mai mulți pacienți din brațul avapritinib au obținut o reducere de peste 50% a triptazei serice (54% față de 0%), a agregatelor de mastocite din măduva osoasă (53% față de 23%) și a fracției alelice a variantei KIT D816V (68% față de 6%).

Ce este mastocitoza sistemică?

Mastocitoza sistemică este o boală în care mastocitele cresc anormal în numeroase organe, inclusiv în măduva osoasă. Mastocitele sunt celule imunitare care produc diverși mediatori, precum histamina, importanți în reacțiile alergice ale organismului.

Prima aprobare FDA pe baza studiilor EXPLORER și PATHFINDER

Eficacitatea avapritinib a fost evaluată în două studii clinice multicentrice, cu un singur braț, deschise, numite EXPLORER și PATHFINDER, care au inclus pacienți cu mastocitoză sistemică avansată. Principala măsură a eficacității a fost rata răspunsului global. Măsurile suplimentare de eficacitate au fost durata răspunsului, timpul până la răspuns și modificările măsurătorilor individuale ale încărcăturii mastocitare. În cadrul studiului, 53 de pacienți au primit avapritinib în doze zilnice de până la 200 mg.

• La toți pacienții evaluabili din ambele studii, rata răspunsului global a fost de 57% (interval de încredere [IC] de 95% = 42%-70%) (n = 53)
• 28% remisiune completă și 28% remisiune parțială.
• Durata mediană a răspunsului a fost de 38,3 luni (95% IC = 19-neestimabil), iar timpul median până la răspuns a fost de 2,1 luni.

Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cu mastocitoză sistemică avansată (incidență ≥ 20%) au fost edemul, diareea, greața și oboseala/astenia.

Avapritinib nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu mastocitoză sistemică avansată care au un număr de trombocite mai mic de 50 de mii.

Doza recomandată de avapritinib pentru pacienții cu mastocitoză sistemică avansată este de 200 mg, oral, o dată pe zi.