نال بديلا دينوسوماب الحيويان Stoboclo وOsenvelt موافقة FDA

في 3 مارس 2025، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) البديل الحيوي لـ Prolia (دينوسوماب، Amgen)، وهو Stoboclo (دينوسوماب-bmwo، Celltrion)، والبديل الحيوي لـ Xgeva (دينوسوماب، Amgen)، وهو Osenvelt(دينوسوماب-bmwo، Celltrion).

Xgeva هو شكل Prolia المستخدم في السرطان. وبينما Prolia بجرعة 60 mg، فإن Xgeva بجرعة 120 mg.

البديل الحيويدواء تقني حيوي مشابه بدرجة عالية لدواء بيولوجي مرجعي معتمد أصلًا، لكنه قد يحوي تغييرات طفيفة، وينبغي أن يكون له ملف الفعالية السريرية والسلامة والمناعية نفسه. لنيل موافقة FDA، ينبغي إجراء دراسات مقارنة شاملة تثبت أن البديل والمرجع متشابهان بنيويًا ووظيفيًا ومن حيث الحرائك والديناميكا الدوائية والفعالية السريرية والسلامة . عملية الموافقةتتطلب إثبات عدم وجود فرق ذي دلالة سريرية مع المرجع عبر دراسات تحليلية وحيوانية ودراسة سريرية واحدة على الأقل .

ما هو Prolia؟ آليته وترخيصه في تركيا

Prolia (دينوسوماب), جسم مضاد وحيد النسيلة يثبط ربيطة RANK (RANKL) ، ويزيد كثافة معادن العظم ويقلل الكسور بمنع تنشيط ناقضات العظم وهدمه. بمنع ارتباط RANKL بناقضات العظم يثبط ارتشاف العظم ويكون فعالًا في هشاشته.

أول موافقة FDA كانت في 1 يونيو 2010 ، باستطباب علاج النساء ذوات هشاشة العظام التالية لانقطاع الطمث وخطر الكسور المرتفع .

Prolia 60 mg حقن SC، بحسب ترخيص وزارة الصحة التركية، يُستخدم للاستطبابات التالية:

1. هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث:

   • يُستخدم لعلاج المرضى النساء والرجال ذوي هشاشة ما بعد انقطاع الطمث وخطر الكسور المرتفع.

2. هشاشة العظام المرتبطة بالإزالة الهرمونية:

   • يُستطب لهشاشة العظام لدى مرضى سرطان البروستاتا غير النقيلي المعالَجين بإزالة الهرمون (تثبيط الأندروجين).
   • يُستخدم لهشاشة العظام لدى متلقي مثبط أروماتاز مساعد لسرطان الثدي وذوي خطر الكسور المرتفع.

3. هشاشة العظام بسبب الغلوكوكورتيكويد:

   • يُستطب لمنع وعلاج فقد العظم المرتبط بعلاج غلوكوكورتيكويد طويل لدى البالغين مرتفعي خطر الكسور.

ما هو Xgeva؟ آليته وترخيصه في تركيا

ذو المادة الفعالة نفسها، وهو Xgeva، شكل Prolia المستخدم في السرطان. وبينما Prolia بجرعة 60 mg، فإن Xgeva بجرعة 120 mg.

أول موافقة FDA لـ Xgeva في 18 نوفمبر 2010 كانت باستطباب منع الأحداث المرتبطة بالهيكل لدى مرضى الأورام الصلبة ذوي النقائل العظمية .

Xgeva 120 mg حقن SC، بحسب ترخيص وزارة الصحة التركية، يُستخدم للاستطبابات التالية:

1. نقائل العظم:

   • لدى غير المستخدمين سابقًا حمض الزوليدرونيك، مع نقائل إلى عظام حاملة للوزن كالفقرات والفخذ والعضد عالية خطر الكسر أو الضغط، من سرطان الثدي أو البروستاتا المقاوم للهرمون أو الرئة غير صغير الخلايا والمصابين بها، يُستطب حتى تقدم المرض العظمي.
   • لكن لا يمكن متابعة دينوسوماب بعد التقدم العظمي أو حدوث حدث مرتبط بالهيكل.

2. ورم العظم ذو الخلايا العملاقة:

   • يُستخدم للبالغين والمراهقين ذوي النضج الهيكلي، إذا تعذر الاستئصال أو يُرجح أن تسبب الجراحة مراضة شديدة.

3. الورم النقوي المتعدد:

   • للمشخَّصين به وذوي استطباب علاج مضاد له وتصفية كرياتينين دون 30 ml/dk، لمنع مضاعفات العظم المرتبطة به.

موافقات FDA للبدائل الحيوية الجديدة

استطبابات Stoboclo

اعتُمد بديل Prolia الحيوي Stoboclo لعلاج الحالات التالية:

• نساء هشاشة ما بعد انقطاع الطمث مع خطر كسر مرتفع،

• رجال هشاشة العظام مرتفعي خطر الكسر،

• رجال ونساء ذوي هشاشة بسبب الغلوكوكورتيكويد وخطر كسور مرتفع،

• رجال مرتفعي خطر الكسر يتلقون تثبيط الأندروجين لسرطان بروستاتا غير نقيلي،

• نساء مرتفعات خطر الكسر يتلقين مثبط أروماتاز مساعدًا لسرطان الثدي.

استطبابات Osenvelt

أما بديل Xgeva الحيوي Osenvelt فاعتُمد لما يلي:

• منع الأحداث المرتبطة بالهيكل لدى مرضى النقوي المتعدد أو نقائل العظم من الأورام الصلبة،

• علاج ورم العظم ذي الخلايا العملاقة غير القابل للاستئصال أو المرجح لمراضة جراحية خطيرة، لدى البالغين والمراهقين مكتملِي نمو الهيكل،

• علاج فرط كالسيوم الدم بسبب الخباثة المقاوم للبيسفوسفونات.

بيانات سريرية عن عملية الموافقة

استندت FDA إلى حزمة بيانات شاملة، منها دراسة مزدوجة التعمية عشوائية من المرحلة 3 (NCT04757376)، تقارن دينوسوماب-bmwo بالمرجع Prolia لدى نساء هشاشة ما بعد انقطاع الطمث.

تصميم الدراسة:

• قُسمت إلى فترتين علاجيتين.

• في الأولى، وُجه المشاركون (479 مريضًا) عشوائيًا بنسبة 1:1 إلى دينوسوماب-bmwo أو المرجع.

• استمر متلقو البديل في الأولى بعلاجهم في الأسبوع 52.؛ أما متلقو Prolia فوزعوا عشوائيًا في الثانية للاستمرار به أو التحول للبديل حتى الأسبوع 78.

• كانت النهاية الأولية التغير المئوي من الأساس بكثافة معادن الفقرات القطنية في الأسبوع 52.

النتائج

نتائج الأسبوع 52.:

• نقطة النهاية الأولية: كان التغير المئوي بكثافة العظم القطني من الأساس متكافئًا بين البديل وProlia (فرق متوسط المربعات الصغرى: مجموعة التحليل الكامل: -0.139 [95% CI، -0.826، 0.548]؛ مجموعة البروتوكول: -0.280 [95% CI، -0.973، 0.414]).

• نتائج الأسبوع 78.: وُجدت فعالية مشابهة بعد التحول من المرجع للبديل (نقطة النهاية الثانوية).

• بيانات السلامة والحرائك الدوائية والمناعية أظهرت تشابه البديل مع المرجع.

مع موافقة FDA، يُتوقع توافر Stoboclo وOsenvelt في السوق اعتبارًا من يونيو 2025. وقد تزيد الموافقة وصول المرضى والمنافسة بإتاحة خيارات جديدة لهشاشة العظام وأمراض العظم المرتبطة بالسرطان.