Biosimilarele denosumab Stoboclo și Osenvelt au primit aprobarea FDA

Pe 3 martie 2025, Administrația americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat biosimilarul Prolia (denosumab, Amgen) numit Stoboclo (denosumab-bmwo, Celltrion) și biosimilarul Xgeva (denosumab, Amgen) numit Osenvelt(denosumab-bmwo, Celltrion).

Xgeva este forma Prolia utilizată în cancer. Prolia conține 60 mg, iar Xgeva 120 mg.

Un biosimilar este un medicament biotehnologic foarte asemănător cu un medicament biologic de referință deja aprobat, dar care poate prezenta mici variații și trebuie să aibă același profil de eficacitate clinică, siguranță și imunogenitate. Pentru aprobarea FDA, sunt necesare studii comparative ample care să demonstreze că biosimilarul și medicamentul de referință sunt similare structural, funcțional, farmacocinetic, farmacodinamic, ca eficacitate clinică și siguranță . Procesul de aprobare necesită, pentru a demonstra absența unor diferențe clinic semnificative față de referință, studii analitice, studii pe animale și cel puțin un studiu clinic .

Ce este Prolia? Mecanism de acțiune și autorizarea în Turcia

Prolia (denosumab), un anticorp monoclonal care inhibă ligandul RANK (RANKL) , previne activarea osteoclastelor și distrugerea osoasă, crește densitatea minerală și reduce riscul de fracturi. Prin împiedicarea legării RANKL de osteoclaste, inhibă resorbția osoasă și este eficientă în tratamentul osteoporozei.

Prima aprobare FDA a fost acordată pe 1 iunie 2010 pentru tratamentul femeilor cu osteoporoză postmenopauză și risc crescut de fracturi .

Prolia 60 mg, injecție SC, conform autorizației Ministerului Sănătății din Republica Turcia, poate fi utilizată pentru următoarele indicații:

1. Osteoporoză postmenopauză:

   • Se utilizează la femei și bărbați cu osteoporoză postmenopauză și risc crescut de fracturi.

2. Osteoporoză asociată ablației hormonale:

   • Este indicată pentru osteoporoză la pacienții cu cancer de prostată nemetastatic supuși ablației hormonale, adică terapiei de deprivare androgenică.
   • Se utilizează pentru osteoporoză la pacientele cu cancer mamar care primesc inhibitori de aromatază adjuvanți și au risc crescut de fracturi.

3. Osteoporoză indusă de glucocorticoizi:

   • Este indicată pentru prevenirea și tratamentul pierderii osoase asociate glucocorticoizilor pe termen lung la adulții cu risc crescut de fracturi.

Ce este Xgeva? Mecanism de acțiune și autorizarea în Turcia

Având aceeași substanță activă, Xgeva este forma Prolia utilizată în cancer. Prolia conține 60 mg, iar Xgeva 120 mg.

Xgeva a primit prima aprobare FDA pe 18 noiembrie 2010 pentru prevenirea evenimentelor asociate scheletului la pacienții cu tumori solide și metastaze osoase .

Xgeva 120 mg, injecție SC, conform autorizației Ministerului Sănătății din Republica Turcia, poate fi utilizată pentru următoarele indicații:

1. Metastaze osoase:

   • La pacienții care nu au primit anterior acid zoledronic, cu metastaze la oase de susținere, precum vertebre, femur și humerus, cu risc mare de fractură sau compresie, în cancer mamar, cancer de prostată refractar la hormoni sau cancer pulmonar fără celule mici , utilizarea este indicată până la progresia osoasă.
   • Tratamentul cu denosumab nu poate continua însă după progresia osoasă sau apariția unui eveniment asociat scheletului.

2. Tumoră osoasă cu celule gigante:

   • Se utilizează la adulți și adolescenți cu schelet matur, când tumora nu poate fi îndepărtată chirurgical sau intervenția ar putea produce morbiditate severă.

3. Mielom multiplu:

   • Se utilizează pentru prevenirea complicațiilor osoase asociate mielomului la pacienții diagnosticați cu mielom multiplu, cu indicație de tratament antimielom și clearance al creatininei sub 30 ml/min.

Aprobările FDA ale noilor biosimilare

Indicațiile Stoboclo

Stoboclo, biosimilarul Prolia, a fost aprobat pentru:

• Femei cu osteoporoză postmenopauză și risc crescut de fracturi,

• Bărbați cu osteoporoză și risc crescut de fracturi,

• Femei și bărbați cu osteoporoză indusă de glucocorticoizi și risc crescut de fracturi,

• Bărbați cu risc crescut de fracturi care primesc deprivare androgenică pentru cancer de prostată nemetastatic,

• Femei cu risc crescut de fracturi care primesc inhibitori de aromatază adjuvanți pentru cancer mamar.

Indicațiile Osenvelt

Osenvelt, biosimilarul Xgeva, a fost aprobat pentru:

• Prevenirea evenimentelor asociate scheletului la pacienții cu mielom multiplu sau metastaze osoase provenite din tumori solide,

• Tratamentul tumorii osoase cu celule gigante la adulți și adolescenți cu schelet matur, când rezecția nu este posibilă sau ar putea provoca morbiditate severă,

• Tratamentul hipercalcemiei maligne rezistente la bifosfonați.

Date clinice privind aprobarea

Aprobarea FDA s-a bazat pe un pachet amplu de date clinice, inclusiv studiul de fază 3 dublu-orb, randomizat, NCT04757376, care a comparat eficacitatea denosumab-bmwo cu medicamentul de referință Prolia la femei cu osteoporoză postmenopauză.

Designul studiului:

• Studiul a fost împărțit în două perioade terapeutice.

• În prima perioadă, participanții (479 de pacienți) au fost repartizați aleatoriu în raport 1:1 la denosumab-bmwo sau medicamentul de referință.

• Pacienții care primiseră biosimilarul au continuat la săptămâna 52.; cei cu Prolia au fost randomizați pentru a continua Prolia sau a trece la biosimilar în a doua perioadă, până la săptămâna 78.

• Obiectivul principal a fost modificarea procentuală față de valoarea inițială a densității minerale osoase lombare la săptămâna 52.

Rezultate

Constatări la săptămâna 52.:

• Obiectiv principal: Modificarea procentuală față de valoarea inițială a densității minerale osoase lombare a fost echivalentă între biosimilar și Prolia (diferența mediilor celor mai mici pătrate: setul complet de analiză: -0,139 [95% CI, -0,826, 0,548]; setul per protocol: -0,280 [95% CI, -0,973, 0,414]).

• Rezultate la săptămâna 78.: Eficacitatea a fost similară după trecerea de la produsul de referință la biosimilar (obiectiv secundar).

• Datele de siguranță, farmacocinetică și imunogenitate au arătat că biosimilarul este similar medicamentului de referință.

În urma aprobării FDA, Stoboclo și Osenvelt erau așteptate pe piață începând din iunie 2025. Oferind noi opțiuni pentru osteoporoză și bolile osoase asociate cancerului, aprobarea poate crește accesul pacienților și concurența.