Denosumab-Biosimilars Stoboclo und Osenvelt erhalten FDA-Zulassung

Am 3. März 2025 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Zulassung für das Prolia-Biosimilar (Denosumab, Amgen) Stoboclo (Denosumab-bmwo, Celltrion) und das Xgeva-Biosimilar (Denosumab, Amgen) Osenvelt (Denosumab-bmwo, Celltrion).

Xgeva ist die bei Krebs eingesetzte Form von Prolia. Prolia enthält 60 mg, Xgeva dagegen 120 mg.

Biosimilars sind biotechnologisch hergestellte Arzneimittel, die einem bereits zugelassenen biologischen Referenzarzneimittel sehr ähnlich sind, aber geringfügige Abweichungen aufweisen können. Sie müssen hinsichtlich klinischer Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität dasselbe Profil besitzen. Für eine FDA-Zulassung müssen umfassende Vergleichsstudien belegen, dass das Biosimilar dem Referenzarzneimittel hinsichtlich Struktur, Funktion, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, klinischer Wirksamkeit und Sicherheit ähnlich ist . Das Zulassungsverfahren verlangt zum Nachweis fehlender klinisch relevanter Unterschiede gegenüber dem Referenzarzneimittel analytische Untersuchungen, Tierstudien und mindestens eine klinische Studie .

Was ist Prolia? Wirkmechanismus und Zulassung in der Türkei

Prolia (Denosumab), ein monoklonaler Antikörper, der den RANK-Liganden (RANKL) hemmt , erhöht die Knochenmineraldichte und senkt das Frakturrisiko, indem es die Aktivierung von Osteoklasten und den Knochenabbau verhindert. Es verhindert die Bindung von RANKL an Osteoklasten , hemmt damit die Knochenresorption und wirkt bei der Behandlung der Osteoporose.

Die erste FDA-Zulassung erfolgte am 1. Juni 2010 für die Behandlung von Frauen mit postmenopausaler Osteoporose und hohem Frakturrisiko .

Prolia 60 mg zur subkutanen Injektion kann gemäß der Zulassung des türkischen Gesundheitsministeriums bei folgenden Indikationen eingesetzt werden:

1. Postmenopausale Osteoporose:

   • Es wird zur Behandlung von Frauen und Männern mit postmenopausaler Osteoporose und hohem Frakturrisiko eingesetzt.

2. Osteoporose im Zusammenhang mit Hormonablation:

   • Es ist zur Osteoporosebehandlung bei nicht metastasiertem Prostatakrebs unter Hormonablation (Androgendeprivationstherapie) indiziert.
   • Es wird zur Osteoporosebehandlung bei hohem Frakturrisiko unter adjuvanter Aromatasehemmertherapie wegen Brustkrebs eingesetzt.

3. Glukokortikoidbedingte Osteoporose:

   • Es ist zur Vorbeugung und Behandlung von Knochenverlust durch eine langfristige Glukokortikoidtherapie bei Erwachsenen mit hohem Frakturrisiko indiziert.

Was ist Xgeva? Wirkmechanismus und Zulassung in der Türkei

Das denselben Wirkstoff enthaltende Xgeva ist die bei Krebs eingesetzte Form von Prolia. Prolia enthält 60 mg, Xgeva dagegen 120 mg.

Die erste FDA-Zulassung erhielt Xgeva am 18. November 2010 für die Vorbeugung skelettbezogener Ereignisse bei soliden Tumoren mit Knochenmetastasen .

Xgeva 120 mg zur subkutanen Injektion kann  gemäß der Zulassung des türkischen Gesundheitsministeriums bei folgenden Indikationen eingesetzt werden:

1. Knochenmetastasen:

   • Bei bisher nicht mit Zoledronsäure behandelten Menschen mit Metastasen in tragenden Knochen wie Wirbeln, Oberschenkel- oder Oberarmknochen und hohem Fraktur- oder Kompressionsrisiko ist es bei Brustkrebs, hormonrefraktärem Prostatakrebs oder nichtkleinzelligem Lungenkrebs zur Anwendung bis zur Progression der Knochenerkrankung indiziert.
   • Nach einer Knochenprogression oder dem Auftreten eines skelettbezogenen Ereignisses darf die Denosumab-Behandlung jedoch nicht fortgesetzt werden.

2. Riesenzelltumor des Knochens:

   • Es wird bei Erwachsenen und Jugendlichen mit abgeschlossenem Skelettwachstum eingesetzt, wenn eine operative Entfernung nicht möglich ist oder voraussichtlich zu schwerer Morbidität führen würde.

3. Multiples Myelom:

   • Bei diagnostiziertem multiplem Myelom mit Indikation zur Myelomtherapie und einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min wird es zur Vorbeugung myelombedingter Knochenkomplikationen eingesetzt.

FDA-Zulassungen der neuen Biosimilars

Indikationen für Stoboclo

Das Prolia-Biosimilar Stoboclo wurde für die Behandlung folgender Gruppen zugelassen:

• Frauen mit postmenopausaler Osteoporose und hohem Frakturrisiko,

• Männer mit Osteoporose und hohem Frakturrisiko,

• Männer und Frauen mit glukokortikoidbedingter Osteoporose und hohem Frakturrisiko,

• Männer mit hohem Frakturrisiko unter Androgendeprivationstherapie wegen nicht metastasierten Prostatakrebses,

• Frauen mit hohem Frakturrisiko unter adjuvanter Aromatasehemmertherapie wegen Brustkrebs.

Indikationen für Osenvelt

Das Xgeva-Biosimilar Osenvelt wurde für folgende Anwendungen zugelassen:

• Vorbeugung skelettbezogener Ereignisse bei multiplem Myelom oder Knochenmetastasen solider Tumoren,

• Behandlung von Riesenzelltumoren des Knochens bei Erwachsenen und Jugendlichen mit abgeschlossenem Skelettwachstum, wenn eine operative Entfernung nicht möglich ist oder voraussichtlich zu schwerer Morbidität führen würde,

• Behandlung einer malignitätsbedingten Hyperkalzämie, die auf Bisphosphonate nicht anspricht.

Klinische Daten zum Zulassungsverfahren

Die FDA-Zulassung beruht auf einem umfassenden klinischen Datenpaket. Dieses umfasst eine doppelblinde, randomisierte Phase-3-Studie (NCT04757376), die bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose die Wirksamkeit von Denosumab-bmwo mit dem Referenzarzneimittel Prolia verglich.

Studiendesign:

• Die Studie war in zwei Behandlungsperioden unterteilt.

• In der ersten Periode wurden die Teilnehmenden (479 Personen) im Verhältnis 1:1 zufällig Denosumab-bmwo oder dem Referenzarzneimittel zugeteilt.

• Die zunächst mit dem Biosimilar Behandelten setzten die Therapie auch in Woche 52 fort. Die Prolia-Gruppe wurde für die zweite Periode erneut randomisiert: Sie erhielt weiterhin Prolia oder wechselte zum Biosimilar. Diese Behandlung wurde bis Woche 78 fortgeführt.

• Primärer Endpunkt war die prozentuale Veränderung der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52.

Ergebnisse

Befunde in Woche 52:

• Primärer Endpunkt: Die prozentuale Veränderung der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert war unter dem Biosimilar und Prolia gleichwertig. Die Differenz der adjustierten Mittelwerte nach der Methode der kleinsten Quadrate betrug im vollständigen Analysesatz -0,139 [95% KI, -0,826, 0,548] und im Per-Protokoll-Satz -0,280 [95% KI, -0,973, 0,414].

• Ergebnisse in Woche 78: Nach dem Wechsel vom Referenzprodukt zum Biosimilar zeigte sich eine ähnliche Wirksamkeit (sekundärer Endpunkt).

• Die Daten zu Sicherheit, Pharmakokinetik und Immunogenität zeigten eine Ähnlichkeit zwischen Biosimilar und Referenzarzneimittel.

Nach der FDA-Zulassung wird erwartet, dass Stoboclo und Osenvelt ab Juni 2025 auf dem Markt verfügbar sind. Mit zusätzlichen Optionen bei Osteoporose und krebsbedingten Knochenerkrankungen könnte diese Zulassung den Zugang für Betroffene und den Wettbewerb verbessern.