Was ist ein Biosimilar? Bedeutung und häufig gestellte Fragen

Was ist ein Biosimilar?

Biosimilars sind ähnliche Versionen biologischer Referenzprodukte, die nach Ablauf des Patentschutzes hergestellt werden. Biologika und Biosimilars haben eine große Molekülstruktur. Zu ihrer Herstellung werden anstelle chemischer Zusammensetzungen Organismen und lebende Systeme verwendet. Gute Beispiele sind die auch in der Krebsbehandlung häufig eingesetzten monoklonalen Antikörper sowie Filgrastim- oder Pegfilgrastim-Biosimilars zur Behandlung einer chemotherapiebedingten Leukopenie/Neutropenie.

Wie sieht die Geschichte der Biosimilars aus?

Das erste Biosimilar erhielt in den Vereinigten Staaten 2015 eine Zulassung der FDA. In Europa reicht die Geschichte der Biosimilars weiter zurück: Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) genehmigte erstmals 2006 ein Biosimilar. Bis 2018 waren in Europa 47 Biosimilars in die Anwendung gekommen. Anfangs betrafen viele davon die unterstützende Behandlung in der Onkologie oder Bereiche wie Endokrinologie und Rheumatologie. Nach 2017 wurden jedoch auch Biosimilars biologischer Medikamente zugelassen, die häufig zur Krebsbehandlung eingesetzt werden, etwa Bevasizumab und Trastuzumab.

Während 2010 weltweit 10% der gesamten Arzneimittelentwicklungsausgaben für Biosimilars vorgesehen waren, stieg dieser Anteil bis 2015 auf 15%.

In unserem Land wurde die erste einschlägige Regelung unter dem Namen Leitfaden zu biosimilaren Arzneimitteln im Jahr 2008 erlassen. Wird in unserem Land ein Biosimilarmolekül hergestellt, wird anschließend ein Zulassungsantrag gestellt und geprüft.

Biosimilars besser zu kennen kann Ärzten und Patienten helfen, den Zugang zu hochwertigen Behandlungsoptionen zu erweitern, und außerdem die Kosten des Gesundheitssystems senken. Leistungserbringer, Kostenträger, Aufsichtsbehörden, politische Entscheidungsträger, Patientenvertreter und Patienten benötigen klare, unparteiische und evidenzbasierte Informationen, um Biosimilars besser zu verstehen und fundierte Entscheidungen zu ihrer Anwendung und den entsprechenden Regeln zu treffen.

Diese häufig gestellten Fragen behandeln die wichtigsten Fragen dazu, wie Biosimilars entwickelt und hergestellt werden, einschließlich der regulatorischen Verfahren für Zulassung und Anwendung.

Was ist ein biologisches Arzneimittel?

Biologische Arzneimittel, auch biologische Therapien oder „Biologika“ genannt, werden von lebenden Organismen hergestellt, darunter menschliche, tierische oder Mikroorganismenzellen. Heute werden sie meist biotechnologisch produziert. Biologika können Proteine, Zucker und Nukleinsäuren sowie lebende Einheiten wie Gentherapien umfassen.

Die meisten heute verfügbaren Arzneimittel sind als „niedermolekulare Medikamente“ bekannt und werden chemisch synthetisiert. Biologika bilden eine kleinere Untergruppe der Arzneimittel. Sie wirken im Körper des Patienten gewöhnlich, indem sie natürliche Prozesse und Signale ergänzen oder unterbrechen, um eine bestimmte Erkrankung oder Störung zu behandeln.

Was ist ein Biosimilar?

Ein Biosimilar ist ein biologisches Arzneimittel, dessen hohe Ähnlichkeit mit einem zugelassenen biologischen Arzneimittel, dem Referenzprodukt, in klinischen Studien gezeigt wird. Die zuständigen Behörden wie FDA, EMA und das Gesundheitsministerium der Republik Türkei müssen feststellen, dass es trotz kleiner Unterschiede bei klinisch inaktiven Bestandteilen dem Referenzprodukt sehr ähnlich ist und hinsichtlich Sicherheit, Reinheit und Wirkung keine klinisch bedeutsamen Unterschiede aufweist.

Während manche Biosimilars zu einem bestimmten Zeitpunkt nahezu nicht von ihrem biologischen Referenzprodukt zu unterscheiden sind, können andere durchaus begründete Unterschiede in Struktur oder biologischer Funktion zeigen. Solange sie sehr ähnlich sind und keine klinisch bedeutsamen Unterschiede bestehen, müssen Biosimilars nicht völlig identisch mit dem Referenzbiologikum sein, das selbst eine natürliche Variabilität besitzt.

Wie lange gilt der Patentschutz für Arzneimittel?

Ein Patent ist ein zum Schutz des Werts einer Erfindung gewährtes gesetzliches Recht und ermutigt den Erfinder, seine Erfindung mit der Gesellschaft zu teilen.

In der Arzneimittelbranche bietet das Patentrecht ab der Entdeckung eines Moleküls einen Schutz von 20 Jahren. Bedenkt man jedoch, dass Pharmaunternehmen ungefähr 12-15 Jahre benötigen, um aus einem patentierten Molekül ein marktfähiges Medikament zu entwickeln, sinkt die aktiv nutzbare Dauer des Patentschutzes auf 5-8 Jahre.

Welche Vorteile haben Biosimilars?

Einige der am schwierigsten zu behandelnden Erkrankungen wie Krebs, Anämie und Autoimmunstörungen, beispielsweise Multiple Sklerose, rheumatoide Arthritis, Psoriasis und entzündliche Darmerkrankungen, werden am besten mit Biologika behandelt. Viele biologische Therapien werden in einer medizinischen Einrichtung als Injektion oder intravenöse Lösung verabreicht. Obwohl Biologika nur einen kleinen Anteil der insgesamt auf dem Markt verfügbaren Medikamente ausmachen, verursachen sie erhebliche Gesundheitskosten. Sie entsprachen 2014 einem Anteil von 23 Prozent der weltweiten Arzneimittelausgaben, was 9,3 Prozent der gesamten US-Gesundheitsausgaben entspricht. Diese in den 1980er-Jahren entstandenen biotechnologischen Medikamente erreichten 2014 einen Markt von 179 Milliarden Dollar. Da viele neu entwickelte Medikamente Biologika sind, wird eine Zunahme dieses Einflusses erwartet.

Welche Vorteile ergeben sich für Leistungserbringer im Gesundheitswesen?

Das Wachstum des Biosimilarmarkts kann Patienten einen schnelleren und früheren Zugang zu diesen wichtigen Behandlungsoptionen ermöglichen. Da finanzielle und administrative Hürden abnehmen, haben diese Behandlungen das Potenzial, den Zugang der Patienten zu verbessern.

Welche Vorteile haben Biosimilars für Patienten?

Sind sowohl das biologische Referenzprodukt als auch Biosimilars in einem Land verfügbar oder werden sie medizinisch in der Erstlinie eingesetzt, kann dies eine Reihe von Vorteilen für Patienten bieten. Da die Arzneimittelpreise sinken, können etwa mehr Patienten Versicherungsschutz für diese Medikamente erhalten (FTC-Bericht, Juni 2009).

Dies kann den Zugang zu hochwertigen biotechnologischen Medikamenten erhöhen, Patienten den Erhalt der angegebenen Biologika ermöglichen und eine frühere Verschreibung wahrscheinlicher machen. Dadurch können sich die Behandlungsergebnisse verbessern und erhebliche Einsparungen für das Gesundheitssystem entstehen.

Welche Vorteile ergeben sich für Kostenträger und Gesundheitssysteme?

Die Einführung von Biosimilars bedeutet mehr Behandlungsoptionen und stärkeren Wettbewerb bei vergleichsweise wirksamen Therapien. Dieser Wettbewerb kann zu hochwertigen Behandlungen zu niedrigen Preisen führen. Es ist bekannt, dass Einsparungen durch Biosimilars die Finanzierung neuer Medikamente ermöglichen können.

Wirken Biosimilars genauso wie ihre biologischen Referenzprodukte?

Ja. Zwischen Biosimilar und Referenzprodukt bestehen keine klinisch bedeutsamen Unterschiede hinsichtlich Sicherheit, Reinheit und Wirksamkeit.

Ein Biosimilar wirkt genauso wie sein Referenzprodukt. Anders gesagt: Ihre Wirkmechanismen sind gleich.

Die Zulassungsbehörden genehmigen ein Biosimilar nur unter folgenden Voraussetzungen:

• Es wurde als Biosimilar eingestuft

• Es nutzt für die vorgesehenen Anwendungsbedingungen denselben Wirkmechanismus beziehungsweise dieselben Wirkmechanismen, soweit diese beim Referenzprodukt bekannt sind

• Die Anwendungsbedingungen wurden bereits für das Referenzprodukt genehmigt

• Verabreichungsweg, Darreichungsform und Wirkstärke des biologischen Produkts stimmen mit dem Referenzprodukt überein.

• Die Einrichtung, in der das Biosimilar hergestellt, verarbeitet, verpackt oder gelagert wird, erfüllt Standards, die sicherstellen sollen, dass das biologische Produkt sicher, rein und wirksam bleibt.

Biosimilars wirken somit genauso wie das biologische Referenzprodukt, mit dem sie verglichen werden. Hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit gibt es keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zum Referenzprodukt.

Wie werden Biosimilars verschrieben?

Ein Arzt verschreibt ein Biosimilar anstelle des Referenzprodukts unter seinem eigenen Handels- beziehungsweise Packungsnamen. Wurde es von den Zulassungsbehörden als austauschbares Biologikum genehmigt und erlaubt es das Recht des jeweiligen Landes, kann ein Apotheker es ohne vorherige Benachrichtigung des verschreibenden Arztes austauschen.

Sind Biosimilars generische Versionen ihrer biologischen Referenzprodukte?

Nein. Biosimilars sind nicht mit Generika vergleichbar, da die meisten Generika chemisch synthetisiert werden, Biosimilars dagegen mithilfe lebender Systeme entstehen. Generika sind Kopien von Markenmedikamenten und gelten als gleichwertig. Das bedeutet, sie haben denselben Wirkstoff und stimmen in Darreichungsform, Sicherheit, Wirkstärke, Anwendung, Qualität, Leistungseigenschaften und Verwendungszweck überein. Biosimilars werden dagegen aus lebenden Systemen abgeleitet. Trotz kleiner Unterschiede bei klinisch inaktiven Bestandteilen sind sie ihren jeweiligen Referenzprodukten sehr ähnlich.

Wie werden Biosimilars zugelassen?

Die „Gesamtheit der Belege“ zu einem Biosimilar wird durch Analyse öffentlich verfügbarer Informationen, Prüfung des Referenzprodukts und eine „schrittweise“ Entwicklung des Biosimilars im Vergleich zum Referenzprodukt zusammengetragen. Sind FDA, EMA oder in unserem Land die dem Gesundheitsministerium unterstellte türkische Arzneimittel- und Medizinproduktebehörde davon überzeugt, dass diese Beleglage sowohl ausreichend als auch empfindlich genug ist, mögliche Unterschiede zu erkennen, genehmigen sie die Anwendung des Biosimilars bei einer oder mehreren Indikationen beziehungsweise Erkrankungen auf Grundlage seiner hohen Ähnlichkeit mit dem Referenzprodukt.

Was ist Extrapolation?

Ein Biosimilar kann für eine oder mehrere Anwendungsbedingungen, die als „Indikationen und Anwendung“ bezeichnet werden, zugelassen werden, für die sein Referenzbiologikum genehmigt ist, ohne dass ein direkter klinischer Vergleich vorliegt. Diese Zulassung beruht auf dem direkten Vergleich der gesamten mit dem Biosimilar gewonnenen Daten mit dem Referenzprodukt.

Beispielsweise erhielt Zirabev, ein Bevasizumab-Biosimilar, anhand einer Phase-III-Studie beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) im Juli 2019 eine FDA-Zulassung und im März 2020 eine Zulassung der türkischen Arzneimittel- und Medizinproduktebehörde. Die FDA-Zulassung von Zirabev umfasst neben NSCLC auch kolorektalen Krebs, den Hirntumor Glioblastom, Nierenzellkrebs und den Gebärmutterhals. In unserem Land umfasst die Zulassung dieses Biosimilars kolorektalen Krebs, Glioblastom und Gebärmutterhalskrebs.

Die Zulassungsbehörden prüfen Extrapolationsanträge fall- und indikationsbezogen. Jede Indikation, für die eine Extrapolation beantragt wird, muss wissenschaftlich begründet sein. Die Zulassung einer zusätzlichen Indikation durch wissenschaftlich gültige Extrapolation beschleunigt die Entwicklung von Biosimilars und vermeidet unnötige klinische Studien. Dadurch verbessert sich der Zugang der Patienten zu wichtigen Behandlungen.

Was bedeutet austauschbar?

Ein austauschbares Biologikum ist ein Biosimilar, das bei jedem Patienten dasselbe klinische Ergebnis erzielt wie sein Referenzprodukt. Dies muss für ein Produkt nachgewiesen werden.

Im Wesentlichen erlebt eine Person bei Anwendung des austauschbaren Produkts oder seines Referenzprodukts dasselbe Maß an Sicherheit und Wirksamkeit.

Der Begriff „interchangeable“, also austauschbar, bezeichnet ein biologisches Produkt, das nachweislich zusätzliche, in den einschlägigen Gesetzen beschriebene Standards erfüllt. Er bedeutet, dass ein Apotheker das Biosimilar ohne Beteiligung des verschreibenden Arztes anstelle des Referenzprodukts abgeben kann oder umgekehrt.

Was bedeutet automatische Substitution?

Automatische Substitution liegt vor, wenn in der Apotheke ohne Rücksprache mit dem Arzt ein Medikament durch ein anderes ersetzt wird.

Die frühen Substitutionsgesetze in der Medizin wurden für Generika formuliert. In den Vereinigten Staaten unterscheiden sich die Vorschriften dazu, wie und wann ein Apotheker ein Medikament durch ein anderes ersetzen darf, von Bundesstaat zu Bundesstaat. In der Europäischen Union wird dieses Vorgehen bei biologischen Arzneimitteln hingegen nicht empfohlen.

FDA-zugelassene Biosimilars in der Onkologie, Stand September 2020

• Zirabev (bevacizumab-bvzr): Juni 2019. Zur Behandlung von metastasiertem kolorektalem Krebs, fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs, rezidivierendem Glioblastom, metastasiertem Nierenzellkrebs und therapieresistentem rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom.
• Herzuma (trastuzumab-pkrb): Dezember 2018. Zur Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs.
• Truxima (rituximab-abbs): November 2018. Das erste als Biosimilar zur Behandlung erwachsener Lymphompatienten zugelassene Medikament. Es ist ein Biosimilar des monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers Rituksimab.
• Udenyca (pegfilgrastim-cbqv): November 2018. Zur Behandlung chemotherapiebedingter Leukopenie / Neutropenie.
• Nivestym (filgrastim-aafi): Juli 2018. Zur Behandlung chemotherapiebedingter Leukopenie / Neutropenie.
• Fulphila (pegfilgrastim-jmdb): Juni 2018. Das erste von der FDA zugelassene Biosimilar von Neulasta (Pegfilgrastim), das zur Verringerung des Infektionsrisikos während einer Krebsbehandlung eingesetzt wird.
• Retacrit (epoetin alfa-epbx): Mai 2018. Das erste von der FDA genehmigte Epoetin-alfa-Biosimilar zur Behandlung von Anämie, also Blutarmut.
• Ogivri (trastuzumab-dkst): Dezember 2017. Das erste von der FDA zur Behandlung von HER2-positivem Brust- und Magenkrebs zugelassene Biosimilar (Einzelheiten).
• Mvasi (bevacizumab-awwb): September 2017. In der Krebsbehandlung das erste zugelassene Biosimilar (Einzelheiten).
• Zarxio (filgrastim-sndz): März 2015. Das erste von der FDA zugelassene Biosimilar. Es ist ein Biosimilar der Injektion Neupogen (filgastrim), die zur Verringerung des Infektionsrisikos während einer Krebsbehandlung verwendet wird.

Welche Biosimilars gibt es in der Türkei?

In unserem Land sind folgende Biosimilars zugelassen und werden in der Onkologie verwendet:

• Zirabev (bevasizumab)
• Canhera (trastuzumab)
• Neulastim (pegfilgastrim)
• Lonquex (lipefilgatrim)

Unten sehen Sie unsere zusammenfassenden Infografikposter zu Biosimilars: