Denosumab Biyobenzerleri Stoboclo ve Osenvelt FDA Onayı Aldı

3 Mart 2025'te Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Prolia (denosumab, Amgen İlaç) biyobenzeri Stoboclo (denosumab-bmwo, Celltrion) ve Xgeva (denosumab, Amgen İlaç) biyobenzeri Osenvelt’i (denosumab-bmwo, Celltrion) onayladı.

Xgeva, Prolia'nın kanserde kullanılan formudur. Prolia 60 mg iken Xgeva 120 mg'dır.

Biyobenzer, halihazırda onaylanmış bir referans biyolojik ilaca yüksek derecede benzeyen, ancak küçük değişiklikler içerebilen biyoteknolojik ilaçlardır ve aynı klinik etkinlik, güvenlilik ve immünojenisite profiline sahip olmalıdır. FDA onayı alabilmesi için biyobenzerin referans ilaç ile yapısal, fonksiyonel, farmakokinetik, farmakodinamik, klinik etkinlik ve güvenlik açısından benzer olduğunu kanıtlayan kapsamlı karşılaştırmalı çalışmalar yapılmalıdır. Onay süreci, biyobenzerin referans ilaçla klinik olarak anlamlı bir fark göstermediğini kanıtlayan analitik çalışmalar, hayvan çalışmaları ve en az bir klinik çalışma gerektirir.

---

Prolia Nedir? Etki Mekanizması ve Türkiye Ruhsatı

Prolia (denosumab), RANK Ligand'ı (RANKL) inhibe eden bir monoklonal antikor olup, osteoklastların aktivasyonunu ve kemik yıkımını önleyerek kemik mineral yoğunluğunu artırır ve kırık riskini azaltır. RANKL’nin osteoklastlara bağlanmasını engelleyerek kemik rezorpsiyonunu inhibe eder ve osteoporoz tedavisinde etkinlik gösterir.

İlk FDA onayını 1 Haziran 2010 tarihinde, postmenopozal osteoporozu olan ve yüksek kırık riski taşıyan kadınların tedavisi endikasyonu ile almıştır.

Prolia 60 mg SC enjeksiyon, T.C. Sağlık Bakanlığı ruhsatına göre aşağıdaki endikasyonlar için kullanılabilir:

1. Postmenopozal Osteoporoz:

   • Yüksek kırık riski olan postmenopozal osteoporozlu kadın ve erkek hastaların tedavisinde kullanılır.

2. Hormon Ablasyonu ile İlişkili Osteoporoz:

   • Nonmetastatik prostat kanseri olan ve hormon ablasyonu (androjen baskılama tedavisi) uygulanan hastalarda osteoporoz tedavisinde endikedir.
   • Meme kanseri nedeniyle adjuvan aromataz inhibitörü tedavisi gören ve yüksek kırık riski taşıyan hastalarda osteoporoz tedavisinde kullanılır.

3. Glukokortikoid Kullanımına Bağlı Osteoporoz:

   • Yüksek kırık riski taşıyan yetişkin hastalarda, uzun süreli glukokortikoid tedavisine bağlı kemik kaybının önlenmesi ve tedavisinde endikedir.

Xgeva Nedir? Etki Mekanizması ve Türkiye Ruhsatı

Aynı etken maddeye sahip olan Xgeva, Prolia'nın kanserde kullanılan formudur. Prolia 60 mg iken Xgeva 120 mg'dır.

Xgeva, ilk FDA onayını 18 Kasım 2010 tarihinde, kemik metastazları olan solid tümör hastalarında iskeletle ilişkili olayların önlenmesi endikasyonu ile almıştır.

Xgeva 120 mg SC enjeksiyon, T.C. Sağlık Bakanlığı ruhsatına göre aşağıdaki endikasyonlar için kullanılabilir:

1. Kemik Metastazları:

   • Daha önce zoledronik asit kullanmamış hastalarda, kırık veya bası riski yüksek vertebra, femur, humerus gibi yük taşıyan kemiklere metastaz yapmış meme kanseri, hormon refrakter prostat kanseri veya küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarında kemik progresyonuna kadar kullanımı endikedir.
   • Ancak, kemik progresyonu sonrası veya iskeletle ilişkili olay gelişimi sonrası denosumab tedavisine devam edilemez.

2. Dev Hücreli Kemik Tümörü:

   • Cerrahi yöntemlerle çıkarılamayan veya cerrahi uygulamanın şiddetli morbidite ile sonuçlanması muhtemel olduğu yetişkinler ve iskeleti olgunlaşmış adolesanların tedavisinde kullanılır.

3. Multipl Miyelom:

   • Multipl miyelom tanısı konmuş, antimiyelom tedavi endikasyonu olan ve kreatinin klerensi 30 ml/dk altında olan hastalarda miyelom ilişkili kemik komplikasyonlarının önlenmesi için kullanılır.

---

Yeni Biyobenzerlerin FDA Onayları

Stoboclo’nun Endikasyonları

Prolia biyobenzeri Stoboclo, aşağıdaki durumların tedavisi için onaylanmıştır:

• Kırık riski yüksek olan postmenopozal osteoporozlu kadınlar,

• Kırık riski yüksek olan osteoporozlu erkekler,

• Glukokortikoid kullanımına bağlı osteoporozu olan ve kırık riski yüksek erkek ve kadın hastalar,

• Kırık riski yüksek olup, metastatik olmayan prostat kanseri için androjen baskılama tedavisi gören erkekler,

• Kırık riski yüksek olup, meme kanseri için adjuvan aromataz inhibitörü tedavisi gören kadınlar.

Osenvelt’in Endikasyonları

Xgeva biyobenzeri Osenvelt ise aşağıdaki durumlar için onay almıştır:

• Multipl miyelom veya solid tümörlere bağlı kemik metastazı olan hastalarda iskeletle ilişkili olayların önlenmesi,

• Cerrahi olarak çıkarılamayan veya cerrahi rezeksiyonun ciddi morbiditeye yol açma olasılığı bulunan erişkinler ve iskelet gelişimi tamamlanmış ergenlerde dev hücreli kemik tümörü tedavisi,

• Bifosfonat tedavisine dirençli maligniteye bağlı hiperkalsemi tedavisi.

Onay Sürecine Dair Klinik Veriler

FDA onayı, kapsamlı bir klinik veri paketi temelinde verildi. Bu veriler, postmenopozal osteoporozlu kadınlarda denosumab-bmwo ile referans ilaç (Prolia) arasındaki etkinliği karşılaştırmak için yürütülen çift kör, randomize Faz 3 çalışmasını (NCT04757376) içermektedir.

Çalışma Tasarımı:

• Çalışma iki tedavi dönemine ayrıldı.

• İlk dönemde, katılımcılar (479 hasta) 1:1 oranında rastgele olarak denosumab-bmwo veya referans ilacı almaya yönlendirildi.

• İlk dönemde biyobenzeri alan hastalar 52. haftada da almaya tedaviye devam etti; Prolia alan hastalar ise ikinci dönem için Prolia’ya devam etmek veya biyobenzer ilaca geçiş yapmak üzere rastgele atandılar ve bu durum 78. haftaya kadar devam etti.

• Birincil son nokta, 52. haftada lomber omurga kemik mineral yoğunluğundaki başlangıç ​​değerine göre yüzdelik değişimdi.

Sonuçlar

52. haftada elde edilen bulgular:

• Birincil Sonlanım Noktası: Lomber omurgadaki kemik mineral yoğunluğundaki başlangıca göre yüzdesel değişim, biyobenzer ve Prolia arasında eşdeğerdi (En küçük kareler ortalama farkı: Tam analiz seti: -0.139 [95% CI, -0.826, 0.548]; Protokol seti: -0.280 [95% CI, -0.973, 0.414]).

• 78. haftada gözlemlenen sonuçlar: Referans üründen biyobenzer ilaca geçiş sonrası etkinlik benzer bulundu (ikincil sonlanım noktası).

• Güvenlik, farmakokinetik ve immünojenisite verileri biyobenzerin referans ilaç ile benzer olduğunu gösterdi.

FDA onayıyla birlikte, Stoboclo ve Osenvelt’in Haziran 2025 itibarıyla piyasada olması beklenmektedir. Bu onay, osteoporoz ve kanserle ilişkili kemik hastalıkları tedavisinde yeni tedavi seçenekleri sunarak, hasta erişimini ve rekabeti artırabilir.