Denosumab-ის ბიოსიმილარებმა Stoboclo-მ და Osenvelt-მა FDA-ს დამტკიცება მიიღო

2025 წლის 3 მარტს ამერიკის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) დაამტკიცა Prolia-ს (denosumab, Amgen) ბიოსიმილარი Stoboclo (denosumab-bmwo, Celltrion) და Xgeva-ს (denosumab, Amgen) ბიოსიმილარი Osenvelt(denosumab-bmwo, Celltrion).

Xgeva Prolia-ს კიბოში გამოყენებული ფორმაა. Prolia-ს დოზაა 60 mg, Xgeva-სი კი 120 mg.

ბიოსიმილარები ბიოტექნოლოგიური პრეპარატებია, რომლებიც უკვე დამტკიცებულ რეფერენსულ ბიოლოგიურ პრეპარატს ძლიერ ჰგავს, თუმცა შეიძლება მცირე განსხვავებებს შეიცავდეს და უნდა ჰქონდეს კლინიკური ეფექტიანობის, უსაფრთხოებისა და იმუნოგენურობის იგივე პროფილი. FDA-ს დამტკიცების მისაღებად საჭიროა ყოვლისმომცველი შედარებითი კვლევები, რომლებიც დაადასტურებს, რომ ბიოსიმილარი რეფერენსულ პრეპარატთან მსგავსია სტრუქტურით, ფუნქციით, ფარმაკოკინეტიკით, ფარმაკოდინამიკით, კლინიკური ეფექტიანობითა და უსაფრთხოებით . დამტკიცების პროცესი მოითხოვს რეფერენსულ პრეპარატთან კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავების არქონის დამადასტურებელ ანალიტიკურ კვლევებს, ცხოველებზე კვლევებსა და სულ მცირე ერთ კლინიკურ კვლევას .

რა არის Prolia? მოქმედების მექანიზმი და რეგისტრაცია თურქეთში

Prolia (denosumab), RANK ლიგანდის (RANKL) დამთრგუნველი მონოკლონური ანტისხეულია , რომელიც ოსტეოკლასტების გააქტიურებისა და ძვლის დაშლის შეჩერებით ძვლის მინერალურ სიმკვრივეს ზრდის და მოტეხილობის რისკს ამცირებს. RANKL-ის ოსტეოკლასტებთან დაკავშირების შეფერხებით ძვლის რეზორბციას თრგუნავს და ოსტეოპოროზის მკურნალობაში ეფექტიანობას აჩვენებს.

პირველი FDA დამტკიცება 2010 წლის 1 ივნისს მიიღო, პოსტმენოპაუზური ოსტეოპოროზისა და მოტეხილობის მაღალი რისკის მქონე ქალების მკურნალობის ჩვენებით.

Prolia 60 mg SC ინექცია თურქეთის რესპუბლიკის ჯანმრთელობის სამინისტროს რეგისტრაციის მიხედვით შეიძლება შემდეგი ჩვენებებით გამოიყენებოდეს:

1. პოსტმენოპაუზური ოსტეოპოროზი:

   • გამოიყენება მოტეხილობის მაღალი რისკის მქონე პოსტმენოპაუზური ოსტეოპოროზით დაავადებული ქალი და მამაკაცი პაციენტების მკურნალობაში.

2. ჰორმონულ აბლაციასთან დაკავშირებული ოსტეოპოროზი:

   • ნაჩვენებია ოსტეოპოროზის სამკურნალოდ არამეტასტაზური პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებიც ჰორმონულ აბლაციას (ანდროგენის დათრგუნვას) იღებენ.
   • გამოიყენება ოსტეოპოროზის სამკურნალოდ ძუძუს კიბოს გამო ადიუვანტური არომატაზის ინჰიბიტორით მკურნალობისა და მოტეხილობის მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში.

3. გლუკოკორტიკოიდებთან დაკავშირებული ოსტეოპოროზი:

   • ნაჩვენებია მოტეხილობის მაღალი რისკის მქონე ზრდასრულებში ხანგრძლივი გლუკოკორტიკოიდული თერაპიით გამოწვეული ძვლის დანაკარგის პრევენციისა და მკურნალობისთვის.

რა არის Xgeva? მოქმედების მექანიზმი და რეგისტრაცია თურქეთში

იგივე მოქმედი ნივთიერების შემცველი Xgeva Prolia-ს კიბოში გამოყენებული ფორმაა. Prolia-ს დოზაა 60 mg, Xgeva-სი კი 120 mg.

Xgeva-მ პირველი FDA დამტკიცება 2010 წლის 18 ნოემბერს მიიღო, ძვლის მეტასტაზების მქონე სოლიდური სიმსივნის პაციენტებში ჩონჩხთან დაკავშირებული მოვლენების პრევენციის ჩვენებით.

Xgeva 120 mg SC ინექცია თურქეთის რესპუბლიკის ჯანმრთელობის სამინისტროს რეგისტრაციის მიხედვით შეიძლება შემდეგი ჩვენებებით გამოიყენებოდეს:

1. ძვლის მეტასტაზები:

   • ნაჩვენებია პაციენტებში, რომლებსაც მანამდე zoledronic acid არ მიუღიათ და მოტეხილობის ან კომპრესიის მაღალი რისკით მეტასტაზები აქვთ დატვირთვის მატარებელ ძვლებში, მაგალითად ხერხემალში, ბარძაყის ან მხრის ძვალში, ძუძუს კიბოს, ჰორმონრეფრაქტერული პროსტატის კიბოს ან ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს დროს ძვალში პროგრესირებამდე გამოყენებისთვის.
   • თუმცა ძვალში პროგრესირების ან ჩონჩხთან დაკავშირებული მოვლენის შემდეგ denosumab-ით მკურნალობის გაგრძელება დაუშვებელია.

2. ძვლის გიგანტურუჯრედოვანი სიმსივნე:

   • გამოიყენება ზრდასრულებსა და ჩონჩხის მომწიფების დასრულების მქონე მოზარდებში, როდესაც ქირურგიული მოცილება შეუძლებელია ან ოპერაციამ მძიმე მორბიდობა შეიძლება გამოიწვიოს.

3. მრავლობითი მიელომა:

   • გამოიყენება მიელომასთან დაკავშირებული ძვლის გართულებების პრევენციისთვის მრავლობითი მიელომის დიაგნოზის, ანტიმიელომური მკურნალობის ჩვენებისა და 30 ml/dk-ზე დაბალი კრეატინინის კლირენსის მქონე პაციენტებში.

ახალი ბიოსიმილარების FDA დამტკიცებები

Stoboclo-ს ჩვენებები

Prolia-ს ბიოსიმილარი Stoboclo დამტკიცებულია შემდეგი მდგომარეობების სამკურნალოდ:

• პოსტმენოპაუზური ოსტეოპოროზისა და მოტეხილობის მაღალი რისკის მქონე ქალები,

• ოსტეოპოროზისა და მოტეხილობის მაღალი რისკის მქონე მამაკაცები,

• გლუკოკორტიკოიდების გამოყენებასთან დაკავშირებული ოსტეოპოროზისა და მოტეხილობის მაღალი რისკის მქონე ქალი და მამაკაცი პაციენტები,

• მოტეხილობის მაღალი რისკის მქონე მამაკაცები, რომლებიც არამეტასტაზური პროსტატის კიბოს გამო ანდროგენების დათრგუნვის მკურნალობას იღებენ,

• მოტეხილობის მაღალი რისკის მქონე ქალები, რომლებიც ძუძუს კიბოს გამო ადიუვანტურ არომატაზის ინჰიბიტორს იღებენ.

Osenvelt-ის ჩვენებები

Xgeva-ს ბიოსიმილარი Osenvelt კი დამტკიცებულია შემდეგი მდგომარეობებისთვის:

• ჩონჩხთან დაკავშირებული მოვლენების პრევენცია მრავლობითი მიელომის ან სოლიდური სიმსივნეებისგან გამოწვეული ძვლის მეტასტაზების მქონე პაციენტებში,

• ძვლის გიგანტურუჯრედოვანი სიმსივნის მკურნალობა ზრდასრულებსა და ჩონჩხის განვითარების დასრულების მქონე მოზარდებში, როდესაც ოპერაციით მოცილება შეუძლებელია ან ქირურგიულმა რეზექციამ მძიმე მორბიდობა შეიძლება გამოიწვიოს,

• ბისფოსფონატებისადმი რეზისტენტული, ავთვისებიან დაავადებასთან დაკავშირებული ჰიპერკალციემიის მკურნალობა.

დამტკიცების პროცესის კლინიკური მონაცემები

FDA-ს დამტკიცება ყოვლისმომცველ კლინიკურ მონაცემებს დაეფუძნა. მათ შორის იყო ორმაგად ბრმა, რანდომიზებული ფაზა 3 კვლევა (NCT04757376), რომელიც პოსტმენოპაუზური ოსტეოპოროზის მქონე ქალებში denosumab-bmwo-სა და რეფერენსული Prolia-ს ეფექტიანობას ადარებდა.

კვლევის დიზაინი:

• კვლევა მკურნალობის ორ პერიოდად დაიყო.

• პირველ პერიოდში მონაწილეები (479 პაციენტი) 1:1 თანაფარდობით შემთხვევით denosumab-bmwo-ს ან რეფერენსულ პრეპარატს იღებდნენ.

• პირველ პერიოდში ბიოსიმილარის მიმღებმა პაციენტებმა მკურნალობა 52-ე კვირაზეც გააგრძელეს; Prolia-ს მიმღებები მეორე პერიოდისთვის შემთხვევით განაწილდნენ Prolia-ს გაგრძელების ან ბიოსიმილარზე გადასვლის ჯგუფებში და ეს 78-ე კვირამდე გაგრძელდა.

• პირველადი საბოლოო მაჩვენებელი იყო 52-ე კვირაზე წელის მალების ძვლის მინერალური სიმკვრივის პროცენტული ცვლილება საწყის მაჩვენებელთან შედარებით.

შედეგები

52-ე კვირის შედეგები:

• პირველადი საბოლოო მაჩვენებელი: წელის მალების ძვლის მინერალური სიმკვრივის პროცენტული ცვლილება ბიოსიმილარსა და Prolia-ს შორის ეკვივალენტური იყო (უმცირეს კვადრატთა საშუალო სხვაობა: სრული ანალიზის ნაკრები: -0.139 [95% CI, -0.826, 0.548]; პროტოკოლის ნაკრები: -0.280 [95% CI, -0.973, 0.414]).

• 78-ე კვირის შედეგები: რეფერენსული პროდუქტიდან ბიოსიმილარზე გადასვლის შემდეგ ეფექტიანობა მსგავსი იყო (მეორადი საბოლოო მაჩვენებელი).

• უსაფრთხოების, ფარმაკოკინეტიკისა და იმუნოგენურობის მონაცემებმა აჩვენა, რომ ბიოსიმილარი რეფერენსული პრეპარატის მსგავსი იყო.

FDA-ს დამტკიცების შემდეგ Stoboclo-სა და Osenvelt-ის ბაზარზე გამოჩენა 2025 წლის ივნისიდანაა მოსალოდნელი. ამ დამტკიცებამ ოსტეოპოროზისა და კიბოსთან დაკავშირებული ძვლის დაავადებების მკურნალობის ახალი არჩევანებით პაციენტების ხელმისაწვდომობა და კონკურენცია შეიძლება გაზარდოს.