Denosumab biosimilyarları Stoboclo və Osenvelt FDA təsdiqi aldı

3 mart 2025-ci ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) Prolia-nın (denosumab, Amgen) biosimilyarı Stoboclo (denosumab-bmwo, Celltrion) və Xgeva-nın (denosumab, Amgen) biosimilyarı Osenvelt(denosumab-bmwo, Celltrion) preparatlarını təsdiqlədi.

Xgeva Prolia-nın xərçəngdə istifadə olunan formasıdır. Prolia 60 mg, Xgeva isə 120 mg-dır.

Biosimilyarlar artıq təsdiqlənmiş istinad bioloji dərmana yüksək dərəcədə bənzəyən, lakin kiçik dəyişiklikləri ola bilən biotexnoloji dərmanlardır və eyni klinik effektivlik, təhlükəsizlik və immunogenlik profilinə malik olmalıdırlar. FDA təsdiqi almaq üçün biosimilyarın istinad dərmanla quruluş, funksiya, farmakokinetika, farmakodinamika, klinik effektivlik və təhlükəsizlik baxımından bənzər olduğunu sübut edən geniş müqayisəli tədqiqatlar aparılmalıdır. Təsdiqləmə prosesi biosimilyarla istinad dərman arasında klinik əhəmiyyətli fərq olmadığını sübut edən analitik tədqiqatlar, heyvan tədqiqatları və ən azı bir klinik tədqiqat tələb edir.

Prolia nədir? Təsir mexanizmi və Türkiyədə lisenziyası

Prolia (denosumab), RANK liqandını (RANKL) inhibə edən monoklonal anticisimdir və osteoklastların aktivləşməsini, sümük parçalanmasını önləyərək sümük mineral sıxlığını artırır və sınıq riskini azaldır. RANKL-nin osteoklastlara bağlanmasını önləyərək sümük rezorbsiyasını inhibə edir və osteoporoz müalicəsində təsirlidir.

İlk FDA təsdiqini 1 iyun 2010 tarixində yüksək sınıq riski olan postmenopauzal osteoporozlu qadınların müalicəsi göstərişi üçün alıb.

Prolia 60 mg SC inyeksiyası Türkiyə Səhiyyə Nazirliyinin lisenziyasına əsasən aşağıdakı göstərişlərdə istifadə oluna bilər:

1. Postmenopauzal osteoporoz:

   • Yüksək sınıq riski olan postmenopauzal osteoporozlu qadın və kişi xəstələrin müalicəsində istifadə edilir.

2. Hormon ablasiyasına bağlı osteoporoz:

   • Metastatik olmayan prostat xərçəngi olan və hormon ablasiyası (androgen basqılayıcı müalicə) alanlarda osteoporoz müalicəsinə göstərişdir.
   • Süd vəzi xərçəngi üçün adyuvant aromataza inhibitoru alan, yüksək sınıq riskli xəstələrdə osteoporoz müalicəsində istifadə olunur.

3. Qlükokortikoid istifadəsinə bağlı osteoporoz:

   • Yüksək sınıq riskli yetkinlərdə uzunmüddətli qlükokortikoid müalicəsinə bağlı sümük itkisinin qarşısının alınması və müalicəsinə göstərişdir.

Xgeva nədir? Təsir mexanizmi və Türkiyədə lisenziyası

Eyni təsiredici maddəli Xgeva Prolia-nın xərçəngdə istifadə olunan formasıdır. Prolia 60 mg, Xgeva isə 120 mg-dır.

Xgeva ilk FDA təsdiqini 18 noyabr 2010 tarixində sümük metastazı olan solid şişli xəstələrdə skeletlə əlaqəli hadisələrin qarşısının alınması göstərişi üçün alıb.

Xgeva 120 mg SC inyeksiyası Türkiyə Səhiyyə Nazirliyinin lisenziyasına əsasən aşağıdakı göstərişlərdə istifadə oluna bilər:

1. Sümük metastazları:

   • Əvvəllər zoledron turşusu almamış, sınıq və ya sıxılma riski yüksək onurğa, bud, bazu kimi yükdaşıyan sümüklərə metastaz vermiş süd vəzi xərçəngi, hormon-refrakter prostat xərçəngi və ya qeyri-kiçikhüceyrəli ağciyər xərçəngi xəstələrində sümük proqressiyasınadək istifadəyə göstərişdir.
   • Lakin sümük proqressiyasından və ya skeletlə əlaqəli hadisədən sonra denosumab müalicəsinə davam edilə bilməz.

2. Sümüyün nəhəng hüceyrəli şişi:

   • Cərrahi çıxarılması mümkün olmayan və ya cərrahiyyənin ağır xəstələnmə ilə nəticələnəcəyi ehtimal edilən yetkinlər və skeleti yetişmiş yeniyetmələrin müalicəsində istifadə olunur.

3. Çoxsaylı miyelom:

   • Çoxsaylı miyelom diaqnozlu, antimiyelom müalicəyə göstərişi olan və kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən aşağı xəstələrdə miyeloma bağlı sümük ağırlaşmalarının qarşısını almaq üçün istifadə edilir.

Yeni biosimilyarların FDA təsdiqləri

Stoboclo-nun göstərişləri

Prolia biosimilyarı Stoboclo aşağıdakı halların müalicəsi üçün təsdiqlənib:

• Yüksək sınıq riskli postmenopauzal osteoporozlu qadınlar,

• Yüksək sınıq riskli osteoporozlu kişilər,

• Qlükokortikoidə bağlı osteoporozu və yüksək sınıq riski olan qadın və kişilər,

• Metastatik olmayan prostat xərçəngi üçün androgen basqılayıcı müalicə alan yüksək sınıq riskli kişilər,

• Süd vəzi xərçəngi üçün adyuvant aromataza inhibitoru alan yüksək sınıq riskli qadınlar.

Osenvelt-in göstərişləri

Xgeva biosimilyarı Osenvelt isə aşağıdakı hallar üçün təsdiqlənib:

• Çoxsaylı miyelom və ya solid şişə bağlı sümük metastazı olanlarda skeletlə əlaqəli hadisələrin qarşısının alınması,

• Cərrahi çıxarılması mümkün olmayan və ya rezeksiyanın ciddi xəstələnmə yaratma ehtimalı olan yetkinlər və skelet inkişafı tamamlanmış yeniyetmələrdə sümüyün nəhəng hüceyrəli şişinin müalicəsi,

• Bisfosfonat müalicəsinə davamlı, bədxassəli xəstəliyə bağlı hiperkalsemiyanın müalicəsi.

Təsdiqləmə prosesinə dair klinik məlumatlar

FDA təsdiqi geniş klinik məlumat paketi əsasında verilib. Buraya postmenopauzal osteoporozlu qadınlarda denosumab-bmwo ilə istinad dərmanın (Prolia) effektivliyini müqayisə edən ikiqat kor, randomizə Faza 3 tədqiqatı (NCT04757376) daxildir.

Tədqiqatın dizaynı:

• Tədqiqat iki müalicə dövrünə ayrıldı.

• İlk dövrdə iştirakçılar (479 xəstə) 1:1 nisbətində təsadüfi denosumab-bmwo və ya istinad dərman almağa təyin edildi.

• İlk dövrdə biosimilyar alanlar 52-ci həftədə də davam etdilər; Prolia alanlar isə ikinci dövrdə Prolia-ya davam və ya biosimilyara keçid üçün randomizə edildilər və bu, 78-ci həftəyədək davam etdi.

• İlkin sonlanım nöqtəsi 52-ci həftədə bel onurğasının sümük mineral sıxlığında başlanğıca nisbətən faiz dəyişikliyi idi.

Nəticələr

52-ci həftədə nəticələr:

• İlkin sonlanım nöqtəsi: Bel onurğasının sümük mineral sıxlığında başlanğıca görə faiz dəyişikliyi biosimilyarla Prolia arasında ekvivalent idi (ən kiçik kvadratlar üzrə orta fərq: tam təhlil dəsti: -0,139 [95% CI, -0,826, 0,548]; protokol dəsti: -0,280 [95% CI, -0,973, 0,414]).

• 78-ci həftədə müşahidə olunan nəticələr: İstinad məhsuldan biosimilyara keçiddən sonra effektivlik bənzər oldu (ikincil sonlanım nöqtəsi).

• Təhlükəsizlik, farmakokinetika və immunogenlik məlumatları biosimilyarın istinad dərmana bənzər olduğunu göstərdi.

FDA təsdiqi ilə Stoboclo və Osenvelt-in 2025-ci ilin iyunundan bazarda olması gözlənilir. Bu təsdiq osteoporoz və xərçəngə bağlı sümük xəstəliklərində yeni seçimlər təqdim edərək xəstələrin əlçatanlığını və rəqabəti artıra bilər.